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作者：张子瑞;张钟艺;何蕴良;杨炀;张永;何佳;汤臣建;
单位：成都中医药大学;四川省中医药科学院中医研究所(四川省第二中医医院);成都中医药大学附属医院;
摘要：目的 探讨芩连红曲汤对高脂血症大鼠脂质水平的改善作用及其机制。方法 大鼠随机分为空白组和模型组，高脂饲料连续喂养8周建立高脂血症模型，造模成功后将模型大鼠随机分为模型组，芩连红曲汤低、高剂量组(0.7、1.4 g/kg)和阿托伐他汀组(1.05 mg/kg),每组6只。检测大鼠体质量、肝质量及肝指数；生化法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织TC、TG水平；HE染色观察肝组织病理形态；转录组学分析芩连红曲汤对大鼠肝组织基因的影响；分子对接技术分析芩连红曲汤主要活性化合物与PPARγ的结合活性；Western blot法检测大鼠肝组织PPARγ、ABCG1、CYP7A1蛋白表达。结果 与正常组比较，模型组大鼠体质量、肝质量增加(P<0.01),肝指数，血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平，以及肝组织TC、TG水平升高(P<0.01),肝组织出现脂质空泡，PPARγ、ABCG1、CYP7A1蛋白表达降低(P<0.01)。与模型组比较，阿托伐他汀组和芩连红曲汤各剂量组大鼠体质量、肝质量减轻(P<0.05,P<0.01),肝指数，以及血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平降低(P<0.05),肝组织脂滴减少，脂质沉积情况减轻，PPARγ、ABCG1、CYP7A1蛋白表达升高(P<0.05)。转录组学显示，芩连红曲汤改善高脂血症的作用可能与PPARγ、脂质代谢、胆汁酸代谢相关通路有关。分子对接显示，芩连红曲汤主要活性成分与PPARγ的对接活性较强，以柠檬苦素更明显。结论 芩连红曲汤可改善高脂血症大鼠脂质水平，其作用机制可能与激活PPARγ信号通路、调节胆汁酸代谢有关。
关键词：芩连红曲汤;;高脂血症;;转录组学;;脂质;;胆汁酸代谢;;PPARγ;;ABCG1;;CYP7A1
基金资助：四川省科技厅中央引领地方项目(2023ZYD0049);四川省科技厅省级科研院所基本科研业务费项目(2024JDKY0027)
