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作者：李佩芳;杨丹;李廷荃;芦文静;申叶飞;
单位：山西中医药大学附属医院脾胃科;山西中医药大学;
摘要：目的 探讨降逆通腑方对非糜烂性反流病(NERD)大鼠内脏高敏感性的影响。方法 大鼠随机分为空白组、模型组、多潘立酮组(0.31 mg/kg)和降逆通腑方低、中、高剂量组(6.75、13.5、27 g/kg),每组6只，除空白组外，其余各组使用幽门半结扎手术法联合胃底结扎术构建NERD模型，造模后每天灌胃给药，持续4周。给药结束后，使用pH仪测定大鼠食管pH值；痛觉行为实验检测机械缩足反射阈值；HE染色观察食管组织病变；甲苯胺蓝观察食管组织肥大细胞数量；透射电子显微镜观察食管黏膜上皮细胞桥粒结构变化；免疫组化检测食管组织P物质(SP)、降钙素基因相关肽(CGRP)表达；RT-qPCR及Western blot法检测食管组织蛋白激酶A(PKA)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、SP、CGRP、紧密连接蛋白(Occludin)表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠机械缩足反射阈值降低(P<0.05),痛觉敏感性升高，食管组织中肥大细胞数量增加(P<0.05),SP、CGRP、PKA(p-PKA)、TRPV1 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),Occludin mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),组织中细胞桥粒结构减少；与模型组比较，降逆通腑方组大鼠机械缩足反射阈值升高(P<0.05),痛觉敏感性降低，食管组织中肥大细胞数量减少(P<0.05),SP、CGRP、PKA(p-PKA)、TRPV1 mRNA和蛋白表达降低(P<0.05),Occludin mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),组织中细胞桥粒结构增加，其中中剂量组综合效果较佳，与多潘立酮相当。结论 降逆通腑方可有效改善NERD内脏高敏感表型，其机制可能与调控PKA/TRPV1信号通路及下游神经肽释放相关。
关键词：降逆通腑方;;非糜烂性反流病;;内脏敏感性;;PKA/TRPV1信号通路;;神经肽
基金资助：山西省基础研究计划项目(青年科学研究项目)(202203021212026)
