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作者：付彦杰;刘炫科;代晶晶;张春江;许晓刚;刘刚;杨晓萍;
单位：石河子大学第一附属医院;
摘要：目的 探讨益肾化湿颗粒对糖尿病肾病的保护作用。方法 通过查阅文献及检索TCMSP等数据库获取益肾化湿颗粒的活性成分及其靶点，GEO等数据库搜索糖尿病肾病靶点，取两者交集得到相关作用靶点；STRING平台和Cytoscape软件分析益肾化湿颗粒核心成分及蛋白互作网络，CytoNAC等相关插件进行网络拓扑分析，获取相关核心靶点；MCODE插件分析交集靶点核心模块并进行功能富集分析，预测相关作用机制；AutoDock Vina软件进行核心成分和核心靶点的分子对接预测。构建糖尿病肾病小鼠模型，检测24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮水平，HE、Masson、PAS染色观察病理变化，Western blot法检测肾组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SHP2蛋白表达。结果 益肾化湿颗粒通过153个靶点调控糖尿病肾病，主要以6个核心靶点(Akt1、JAK2、STAT3、PIK3CA、PIK3R1、SHP2)发挥作用；富集通路主要涉及内分泌代谢、免疫调节、炎症反应等，其中JAK/STAT信号通路发挥主要作用；核心成分(黄芪甲苷Ⅳ、人参皂苷Rg2、柠檬苦素)与核心靶点(JAK2、STAT3、SHP2)结合自由能最低。益肾化湿颗粒能改善糖尿病肾病小鼠肾功能减退及病理损伤，降低p-JAK2、p-STAT3蛋白表达(P<0.05,P<0.01),升高SHP2蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 益肾化湿颗粒可能通过调控JAK2/STAT3/SHP2信号通路，从而发挥治疗糖尿病肾病的作用。
关键词：益肾化湿颗粒;;糖尿病肾病;;网络药理学;;动物实验;;JAK2;;STAT3;;SHP2
基金资助：新疆生产建设兵团指导性项目(2022ZD040)
