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作者：薛庆;尤伟艳;姜波;赵长甲;张琪;任珊;
单位：石河子大学第一附属医院重症医学一科;
摘要：目的 探讨骆驼乳清蛋白(CWP)对不同细菌所致脓毒症小鼠急性肺损伤的作用。方法 雄性C57L/6小鼠适应性饲养1周后，取40只随机分为5组，每组8只，分别为假手术组(Sham组)、革兰阳/阴性脓毒症组(G~+/G~-sepsis组)、革兰阳/阴性脓毒症+CWP干预组(G~+/G~-sepsis+CWP组)。G~+/G~-sepsis+CWP组小鼠采用200 mg/kg剂量的CWP冻干粉溶液进行同步灌胃预处理，每天1次，连续干预7天；Sham组和G~+/G~-sepsis组小鼠给予等体积的生理盐水同步灌胃。于末次干预24 h后，除Sham组外，其余各组小鼠构建G~+/G~-细菌感染所致脓毒症相关急性肺损伤动物模型。以各组小鼠造模时间为起始点，分别在第1天、3天和7天对小鼠进行取材和指标检测。造模后观察并记录各组小鼠的一般情况；HE染色观察小鼠肺组织病理形态学变化；肺组织湿/干重比(W/D)评估小鼠肺水肿程度；检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中炎症因子：肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β和IL-10水平；TUNEL染色观察小鼠肺组织细胞凋亡情况；Western Blotting法检测小鼠肺组织凋亡相关蛋白表达水平。结果 与Sham组相比，在造模后第1天、3天和7天，G~+/G~-sepsis组小鼠肺组织病理损伤评分增加，肺组织W/D增加，BALF中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平升高、抗炎因子IL-10水平降低，肺组织细胞凋亡数目增加，Bcl-2蛋白表达降低，Cleaved-Caspase-3、 Caspase-3蛋白表达升高(P<0.05)；予CWP干预后，在第1天、3天和7天，G~+/G~-sepsis+CWP组较G~+/G~-sepsis组小鼠一般情况改善，肺组织病理形态改善，肺损伤评分降低，肺组织W/D降低，BALF中抗炎因子IL-10水平升高、促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平降低，肺组织细胞凋亡数目减少，Bcl-2蛋白表达升高，Cleaved-Caspase-3、Caspase-3蛋白表达降低(P<0.05)，呈时间依赖性改变(P<0.001)。结论 CWP可减轻脓毒症小鼠肺组织病理损伤、减少肺组织水肿和调控机体炎症反应，其作用机制可能与调控肺组织细胞凋亡相关途径有关。
关键词：骆驼乳清蛋白;;脓毒症;;急性肺损伤;;炎症反应;;细胞凋亡
基金资助：兵团指导性计划项目（2023ZD020,2023ZD003）;; 石河子大学自主科研项目（ZZZC2022086）;; 石河子大学第一附属医院院级科研项目（LC2024014）
