来源：期刊VIP网 时间：
作者：苏嘉璐;张东东;郑咏太;王景涛;陈淑月;扈清云;王培军;钟堂武;温禹;滕杨;吕超;谷青芸;梁衍锋;
单位：佳木斯大学基础医学院;佳木斯大学临床医学院;佳木斯大学药学院;
摘要：目的 探讨下丘脑室旁核(PVN)外源性一氧化碳释放分子(CORM)-2调控Toll样受体(TLR)4髓样分化因子(MyD)88/核因子(NF)-κB信号通路对高盐诱导高血压大鼠血压的影响及机制。方法 40只雄性达尔(Dahl)盐敏感大鼠被随机分为NS+vehicle组(正常对照)、NS+CORM-2组(正常干预)、HS+vehicle组(高盐模型)和HS+CORM-2组(高盐干预)各10只。正常组正常饮食，模型组高盐饮食，每周固定时间通过尾动脉无创血压仪测量血压及心率。4 w后，以埋置微型渗透泵向双侧PVN持续给药，HS+CORM-2组给予CORM-2,NS+vehicle组与HS+vehicle组均给予人工脑脊液注射。6 w后采集血液及脑组织样本，运用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆中去甲肾上腺素含量；Western印迹检测PVN中TLR4、MyD88、NF-κB p65及磷酸化(p)-NF-κB p65蛋白表达；免疫荧光和免疫组化法分别检测TLR4、MyD88和p-NF-κB抑制蛋白激酶β-亚基(IKK)β、p-NF-κB p65阳性细胞表达。结果 与NS+vehicle组相比，HS+vehicle组和HS+CORM-2组心率、平均动脉压(第1周末开始)和血浆去甲肾上腺素水平显著增高，PVN中TLR4、MyD88、p-IKKβ和p-NF-κB p65/NF-κB p65表达显著增加(P<0.01);与HS+vehicle组相比，HS+CORM-2组平均动脉压(从第6周末开始)、心率和血浆去甲肾上腺素含量显著降低，PVN中TLR4、MyD88、p-IKKβ和p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达明显降低(P<0.01)。结论 CORM-2可明显降低高盐诱导的高血压大鼠血压，其机制可能与抑制室旁核TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关。
关键词：外源性一氧化碳释放分子(CORM)-2;;高血压;;下丘脑室旁核;;Toll样受体(TLR)4髓样分化因子(MyD)88/核因子(NF)-κB信号通路
基金资助：黑龙江省自然科学基金项目(PL2024H001);; 黑龙江省省属高等学校基本科研业务费项目(2021-KYYWF-0595);; 黑龙江省大学生创新创业训练计划项目(S202310222008)
