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作者：肖韩艳;郑健;王宏军;李岩;刘茜;
单位：常州市第四人民医院神经内科;中国医科大学附属盛京医院神经外科;常州市第四人民医院心内科;常州市第四人民医院胃肠外科;常州市第四人民医院检验科;
摘要：目的 探讨动脉粥样硬化相关自身抗原醛脱氢酶4家族成员(ALDH4)A1的来源及其在疾病进展中的作用。方法 纳入动脉粥样硬化患者(Patient组)与体检中心健康受试者(健康对照组)各40例；选用4周龄雄性APOE~(-/-)小鼠(15只)及野生型C57小鼠(5只)分为：空白对照组(野生型C57小鼠+普通饲料)、Model组(APOE~(-/-)小鼠+高脂饲料)、ALDH4A1组(APOE~(-/-)小鼠+高脂饲料+ALDH4A1蛋白干预)、Anti-ALDH4A1组(APOE~(-/-)小鼠+高脂饲料+ALDH4A1抗体干预);选用人脐静脉内皮细胞(HUVEC)实验分为control组、高血压(HBP)组、高血糖(GLU)组、高脂血症(OX-LDL)组、LPS组。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测动脉粥样硬化患者及模型小鼠血清中ALDH4A1浓度；动物模型中分别应用ALDH4A1及其抗体进行干预，并通过油红O染色评估主动脉瓣膜区病变情况；细胞实验中模拟动脉粥样硬化危险因素处理血管内皮细胞，采用流式细胞术检测细胞凋亡，并通过ELISA及Western印迹分析在细胞及培养基中ALDH4A1浓度及蛋白表达。结果 Patient组血清中ALDH4A1水平显著高于健康对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，ALDH4A1与年龄、高脂血症和高血压显著相关(P<0.05)。动物实验中，ALDH4A1组动脉粥样硬化病变程度显著加重，而Anti-ALDH4A1组病变程度明细明显减轻(P<0.05)。细胞实验显示，HBP组培养基中ALDH4A1浓度最高，且细胞凋亡率显著高于其他组(P<0.05)。结论 ALDH4A1是动脉粥样硬化的危险因素，其表达水平与疾病严重程度相关；高血压可通过诱导血管内皮细胞凋亡促进ALDH4A1从线粒体释放至细胞外，进而加重动脉粥样硬化进程。
关键词：动脉粥样硬化;;醛脱氢酶4家族成员(ALDH4)A1;;血管内皮细胞;;高血压
基金资助：常州市“十四五”卫生健康高层次人才项目(2022CZBJ082);; 常州市第四人民医院院级课题(SY202509)
