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作者：李媛;赵琳茹;史玉泉;
单位：天津市第一中心医院风湿免疫科;
摘要：目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)浆细胞瘤变体易位(PVT)1通过微小RNA(miR)-17-5p调控组蛋白甲基转移酶(EZH2)表达对类风湿关节炎(RA)滑膜成纤维细胞(FLS)影响。方法 检测RA滑膜组织(RA组)、正常健康对照滑膜组织(CON组)FLS的LncRNA PVT1、miR-17-5p、EZH2表达；将RA-FLS分为RA-FLS组、si-NC组、si-PVT1组、si-PVT1+anti-NC组、si-PVT1+anti-miR-17-5p组。双荧光素酶实验验证LncRNA PVT1与miR-17-5p、miR-17-5p与EZH2的关系；实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测RA-FLS中LncRNA PVT1、miR-17-5p表达；噻唑蓝(MTT)法检测RA-FLS增殖；伤口愈合及Transwell试验测定细胞迁移和侵袭；Western印迹检测EZH2、基质金属蛋白酶(MMP)-2、上皮间质转化(EMT)相关蛋白表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-2、IL-6水平；随机选择5只大鼠作为CON组，其余大鼠均于右后足皮下注射弗式完全佐剂构建RA大鼠模型，将其分为RA组、si-NC组、si-PVT1组、si-PVT1+anti-NC组、si-PVT1+anti-miR-17-5p组，每组5只；苏木素-伊红(HE)染色检测RA大鼠滑膜组织病理变化。结果 在RA组织和细胞中LncRNA PVT1、EZH2高表达，miR-17-5p低表达；与RA-FLS组、si-NC组相比，si-PVT1组OD值、侵袭数量、伤口愈合率、IL-6水平及EZH2、MMP-2、Vimentin、N-cadherin蛋白表达明显下降，miR-17-5p、E-cadherin表达及IL-2水平明显升高(均P<0.05);组织病理学分析显示，CON组滑膜组织结构正常，RA组滑膜组织炎性细胞浸润明显增加，滑膜增生增强；si-PVT1组改善了上述现象；而miR-17-5p沉默消除了PVT1表达下调对RA-FLS及滑膜组织的影响；LncRNA PVT1靶向调节miR-17-5p/EZH2轴。结论 敲低LncRNA PVT1可抑制RA-FLS侵袭、迁移和炎症反应，其机制可能是通过增加miR-17-5p来降低EZH2表达实现的。
关键词：LncRNA PVT1;;miR-17-5p;;类风湿关节炎;;滑膜成纤维细胞
