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作者：张静;顾岩;管佳恒;吴雪;陈宝安;
单位：东南大学医学院;东南大学附属中大医院血液科;
摘要：目的:探究核输出蛋白1(XPO1)在初发成人弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的表达情况及临床意义，并进一步探索其功能机制。方法:采用免疫组化方法检测93例DLBCL和30例淋巴结反应增生患者XPO1的表达水平。构建预后风险模型以寻找DLBCL患者生存预后相关基因。通过细胞增殖、凋亡和细胞周期实验，探索XPO1抑制剂(KPT-8602)及XPO1敲降对DLBCL细胞的影响。通过分析公共数据库转录组测序结果，寻找XPO1相关差异表达基因(DEG)。结果:免疫组化结果表明，XPO1在DLBCL中的表达水平明显高于对照组(P<0.05)。与XPO1低表组相比，XPO1高表组患者的预后明显更差(P<0.05)。通过构建预后风险模型发现XPO1及核浆转运通路(NTP)中的14个基因可能是DLBCL患者的高危预后因素。此外，在两种DLBCL细胞系Farage及SU-DHL-4中，KPT-8602及XPO1敲降可以抑制DLBCL细胞的增殖、促进凋亡和阻滞细胞周期。基于公共数据库DLBCL转录组测序结果，将患者分为XPO1高表达和低表达组，分析两组的DEG,提示MYBL1可能是XPO1的下游信号分子。抑制XPO1功能或者降低XPO1表达均可以显著降低MYBL1的表达。结论:XPO1在DLBCL患者中的表达水平明显增高，且与不良预后相关。XPO1可能通过激活XPO1/MYBL1信号通路从而在DLBCL中发挥促肿瘤作用，XPO1抑制剂可能是初发DLBCL患者的一种潜在治疗选择。
关键词：弥漫性大B细胞淋巴瘤;;XPO1;;XPO1抑制剂;;MYBL1;;预后
基金资助：江苏省医学重点专科(2023YXZDXK06)
