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作者：冀君华;杨敏;蒋艳;杨庭显;马晓静;尹启超;尹红卫;冀林华;
单位：青海大学附属医院核医学科;上海交通大学医学院附属上海市第一人民医院血液科;青海大学高原医学研究中心;广州市花都区人民医院血液科;
摘要：目的：探讨高原红细胞增多症(HAPC)患者全基因组差异甲基化谱。方法：研究共纳入HAPC成年男性患者20例，藏、汉族患者各10例。对照组健康成年男性20例，藏、汉族各10例。取各组外周血进行DNA抽取与质检，构建DNA文库，组间的差异甲基化区域(DMR)使用简化代表性亚硫酸氢盐测序的方法进行检测，比对参考基因，将富集区域与对照组比较，取差异富集区域，差异富集区域取交集，将富集区域关联到基因，并根据组间富集区域富集样本个数差异筛选组间差异的甲基化富集区域，针对差异关联基因集进行GO、KEGG功能和通路富集分析。结果：藏族患者与对照组相比单个CpG甲基化差异>25%的位点共17 152个，<-25%的位点共15 558个。两组间甲基化差值最大的5个基因分别为MCCC2、RP3-399L15.3、ZNF621、RP11-394A14.2和SLC39A10。两组差异基因的信号通路注释中差异最显著的通路为血清素能突触。汉族患者与对照组相比单个CpG甲基化差异>25%的位点共2 687个，<-25%的位点共2 602个。两组间甲基化差值最大的5个基因分别为NAA25、CORO2B、PDC、ZNF853和MLLT10。差异最显著的基因信号通路为谷氨酸能突触、Rap1信号通路、逆行内源性大麻素信号传导和胆碱能突触。HAPC患者与对照组相比单个CpG甲基化差异位点>25%的位点共3 895个，<-25%的位点共3 969个。两组甲基化差值最大的能达到78.1%，而最小为-42.6%，两组间甲基化差值最大的5个基因分别为MCCC2、ARSJ、CTNNA3、SLC39A10和SWAP70。差异基因最为显著的通路为调节干细胞多能性的信号通路。结论：HAPC的发生可能与DNA甲基化异常变化有关，甲基化位点可能对HAPC的早期诊断具有一定的帮助。
关键词：高原红细胞增多症;;表观遗传学;;DNA甲基化;;功能和通路富集分析
基金资助：青海大学附属医院中青年基金项目(ASRF-2021-YB-07)
