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作者：王瑞华;黄兰蔚;徐列明;平键;
单位：上海中医药大学附属曙光医院;上海市宝山区中西医结合医院;上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室,上海市中医临床重点实验室;
摘要：目的 探讨护肝片对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的干预作用及对自噬、焦亡和PI3K/Akt/mTOR信号通路的影响。方法 C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、护肝片组(0.7 g/kg)和易善复组(0.23 g/kg),每组10只，采用高脂饮食喂养16周诱导NAFLD模型，第13周起，灌胃给予相应剂量药物，16周末处死小鼠，采集血清及肝脏组织样本。检测血清ALT、AST、TG、TC、LDL水平，肝组织TG、TC、NEFA、MDA水平和SOD、GSH-Px活性；ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平；HE染色及油红O染色观察肝组织病理变化；Western blot法检测肝组织ACC、CPT1A、FAS、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、P62、LC3、NLRP3、GSDMD、Caspase1蛋白表达。结果 与模型组比较，护肝片组小鼠体质量、肝体比降低(P<0.01);血清ALT、AST、TG、TC、LDL、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低(P<0.05,P<0.01);肝组织TG、TC、NEFA、MDA水平升高(P<0.05),SOD、GSH-Px活性降低(P<0.05);肝组织中脂质沉积、气球样变等病理改变有所改善，NAS评分和油红O染色面积均降低(P<0.01);肝组织ACC1、FAS、NLRP3、Caspase1、GSDMD、P62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),CPT1A、LC3蛋白表达升高(P<0.01)。结论 护肝片可有效防治高脂饮食诱导小鼠NAFLD的形成，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路，促进肝细胞自噬，抑制细胞焦亡有关。
关键词：护肝片;;非酒精性脂肪性肝病;;自噬;;焦亡;;PI3K/Akt/mTOR信号通路
基金资助：国家自然科学基金青年基金项目(81773980)
