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作者：宋利杰;王宇立;程东峰;康宁;周孜奕;方志红;
单位：上海中医药大学附属市中医医院;
摘要：目的 基于网络药理学与实验验证探讨益气扶正方对肺癌细胞增殖的抑制作用。方法 通过TCMSP数据库检索益气扶正方中人参、黄芪、茯苓、白术、陈皮的有效化学成分及作用靶点。通过UniProt数据库进行中药靶基因注释转换，运用Cytoscape 3.10.1软件构建“药物有效成分-疾病靶点”交互网络，通过DAVID数据库进行KEGG通路富集分析，使用AutodockVina 1.5.6软件分子对接验证核心靶点和中药活性成分的结合能力，预测中药复方对肺癌的作用机制。选取健康C57BL/6小鼠接种Lewis肺癌瘤株进行造模，小鼠随机分为模型组、中药组、3-BP抑制剂组、中药+3-BP抑制剂组。各组药物干预后，检测荷瘤小鼠瘤质量、瘤体体积、体质量和血清乳酸水平，Western blot法检测小鼠mTOR、p-mTOR、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、HIF1α、INSR、AMPKα、p-AMPKα、HK2、PKM2、LDHA蛋白表达。结果 共得到药物-疾病共同靶点221个；KEGG通路富集分析结果显示，益气扶正方与PI3K/Akt、MAPK等信号通路关系密切；分子对接结果显示，活性成分和关键靶点均有良好的结合能力。动物实验结果显示，与模型组比较，各给药组荷瘤小鼠瘤体生长得到抑制(P<0.05,P<0.01),血清乳酸水平降低(P<0.05,P<0.01),瘤体组织HK2、PKM2、LDHA蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 益气扶正方抑制Lewis荷瘤小鼠的皮下移植瘤生长，其机制可能与抑制肿瘤细胞糖酵解有关。
关键词：益气扶正方;;Lewis肺癌;;糖酵解;;网络药理学;;分子对接;;PI3K/Akt信号通路;;MAPK信号通路
基金资助：国家自然科学基金青年项目(82204842);; 上海市科学技术委员会科研计划项目(22Y11921300);; 上海市启明星计划扬帆专项项目(22YF1445400);; 上海医学创新发展基金会未来计划项目(WLJH2021ZY-MZY040,WL-HBBD-2021004K,WL-YJXYS-2021003K)
