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作者：杨华;龙俊瑶;龚婕;陆冰冰;邹茜;伍玉蓉;刘丽芳;刘慧;陈其华;
单位：湖南中医药大学第一中医临床学院;湖南中医药大学第一附属医院;
摘要：目的 研究乳痛软坚片对乳腺癌前病变(PBC)大鼠癌组织血管新生的影响。方法 60只雌性SD大鼠随机分为空白组(10只)和造模组(50只),采用7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)灌胃结合颈部戴枷法建立PBC肝郁血瘀证模型，持续9周。造模成功后，将模型大鼠随机分为模型组、他莫昔芬组(3.2 mg/kg)、乳痛软坚片组(128 mg/kg)、3,5-二氟苯乙酰基(DAPT,5 mg/kg)组和乳痛软坚片+DAPT组(128 mg/kg灌胃+5 mg/kg腹腔注射),每组10只，予以相应药物干预1个月。观察各组大鼠癌变进展情况及证候积分；采用微血管密度(MVD)评估血管新生情况，免疫组化法检测血管内皮生长因子(VEGF)表达；RT-qPCR法、免疫组化法及Western blot法分别检测DLL4/Notch1/Hes1通路相关指标mRNA和蛋白表达。结果 DMBA诱导大鼠乳腺组织癌变过程中，E-cadherin表达逐渐消失，HE染色符合PBC进展过程，证明造模成功。与空白组比较，模型组MVD值、Notch1、Hes1 mRNA和VEGF、DLL4、Notch1、Hes1蛋白表达均升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较，乳痛软坚片组MVD值、Notch1、Hes1 mRNA和VEGF、DLL4、Notch1、Hes1蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01)。乳痛软坚片+DAPT组Notch1、Hes1 mRNA和DLL4、Notch1、Hes1蛋白表达较乳痛软坚片组降低(P<0.05,P<0.01)。结论 乳痛软坚片可抑制血管新生，减缓PBC肝郁血瘀证大鼠癌变进展，其作用机制可能与下调DLL4/Notch1/Hes1通路相关蛋白表达相关。
关键词：乳痛软坚片;;乳腺癌前病变;;肝郁血瘀证;;血管新生;;DLL4/Notch1/Hes1通路
基金资助：国家自然科学基金青年科学基金项目(8220150800);; 湖南省卫生健康委科研计划项目(202104011216,202204135364);; 湖南省教育厅优秀青年项目(23B0341);; 湖南省中医药管理局科研计划项目(B2024051);; 湖南省研究生科研创新项目(CX20230810);; 湖南中医药大学校级课题(2019XJJJ047)
