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作者：吴东霖;张鼎;李丽琴;宋晨曦;余勉之;胡跃强;
单位：广西中医药大学;广西中医药大学第一附属医院;
摘要：目的 基于网络药理学、分子对接技术及动物实验验证温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)的作用。方法 在公开数据库中检索温肺降浊方的有效成分和靶点信息，通过GeneCards、DisGeNet基因数据库筛选VaD相关疾病基因，构建蛋白互作网络，进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，运用Autodock软件对核心靶点和药物主要活性成分进行分子对接，最后通过永久性双侧颈总动脉闭塞构建VaD大鼠模型，采用Morris水迷宫评估VaD大鼠学习认知能力，Nissl染色检测海马区神经元损伤情况，Western blot法检测EGFR、MAPK3、IL-17蛋白表达。结果 网络药理学结果显示，获得温肺降浊方活性成分作用靶点237个，疾病成分靶点3 969个，交集靶点共183个；分析得到治疗关键靶点包括TP53、MAPK14、IL-17、AKT1、MAPK3、MYC、CASP3、STAT1、STAT3、TNF、EGFR;富集分析表明温肺降浊方发挥治疗VaD的潜在作用靶点与氧化应激、对外来生物刺激的反应等生物过程相关，主要涉及IL-17、PI3K/Akt、肿瘤坏死因子TNF信号通路等；分子对接结果显示配体和受体有良好的结合性。动物实验结果显示，温肺降浊方高剂量组可改善VaD大鼠的空间学习记忆能力及海马神经元的病理损伤，降低炎症相关蛋白MAPK3、IL-17蛋白表达，升高EGFR蛋白表达(P<0.05)。结论 温肺降浊方可能通过多种化学成分、多靶点途径延缓VaD疾病的发展，其机制可能与抑制炎症反应，增加神经前体细胞的增殖和存活，改善海马神经元损伤，增强认知水平有关。
关键词：温肺降浊方;;血管性痴呆;;学习认知能力;;炎症反应;;EGFR;;MAPK3;;IL-17;;网络药理学
基金资助：国家自然科学基金地区基金(82260904);; 广西自然科学基金重点项目(2019GXNSFDA245006);; 广西中医脑病临床研究中心项目(桂科AD20238028);; 广西高等学校高水平创新团队及卓越学者计划(桂教人才202006);; 广西中医药大学博士研究生创新项目(YCBXJ2023010)
