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作者：王池;孙淑洁;刘佳;李淙;芦晔;裴林;
单位：河北中医药大学;河北省中医药科学院;河北省浊毒证重点实验室;
摘要：目的 探究化浊解毒疏肝方调控SIRT1/PGC-1α/PPARγ通路对血管性痴呆(VD)大鼠学习记忆障碍的改善作用。方法 SD大鼠随机分为假手术组、模型组、多奈哌齐组(0.5 mg/kg)和化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组(2.7、5.4、10.8 g/kg),每组10只，采用双侧颈动脉永久性结扎法(2-VO)建立VD大鼠模型，通过Longa5级评分法判断神经行为学，Morris水迷宫实验确认造模成功与否，再灌胃给予相应剂量药物3周。给药结束后，通过行为学实验检测大鼠空间记忆能力，ELISA法检测血清IL-18、IL-1β水平，HE染色和尼氏染色观察海马CA1区组织病理改变及神经元形态，免疫组化和Western blot法检测海马组织SIRT1、PGC-1α、PPARγ蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期延长(P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间减少(P<0.01),海马CA1区神经元排列松散，细胞核固缩，尼氏小体数量减少，海马组织IL-1β、IL-18分泌及蛋白表达均升高(P<0.01),海马组织SIRT1、PGC-1α、PPARγ蛋白表达降低(P<0.01);与模型组比较，多奈哌齐组和化浊解毒疏肝方各剂量组大鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05,P<0.01),穿越平台次数及目标象限停留时间增加(P<0.05,P<0.01),海马CA1区损伤有所好转，海马组织IL-1β、IL-18分泌及蛋白表达均降低(P<0.05,P<0.01),海马组织SIRT1、PGC-1α、PPARγ蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论 化浊解毒疏肝方可能通过激活SIRT1/PGC-1α/PPARγ信号通路减轻炎症反应，改善VD大鼠学习记忆障碍。
关键词：化浊解毒疏肝方;;血管性痴呆;;学习记忆障碍;;炎症反应;;SIRT1/PGC-1α/PPARγ信号通路
基金资助：国家中医药管理局裴林全国名老中医专家传承工作室项目(国中医药人教函[2022]75号);; 河北省自然科学基金(H2023423049);; 河北省中医药管理局项目(2022113);; 河北省研究生创新基金项目(XCXZZBS2023011)
