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作者：张栩铭;周嘉宝;杨枫;吴志远;高建东;
单位：上海中医药大学附属曙光医院肾病科,上海中医药大学中医肾病研究所,上海中医药大学肝肾疾病病证教育部重点实验室,上海市中医临床重点实验室;
摘要：目的 探讨降尿酸方对尿酸性肾病的作用机制。方法 6只健康SD雄性大鼠分为空白血清组(生理盐水)和含药血清组(72 g/kg降尿酸方浓缩液),给予相应药物，每天2次，连续3 d。采用UPLC-Q-TOF/MS法分析含药血清。通过PubChem和SciFinder数据库获取化合物结构，Swiss Target Prediction数据库以确定靶点，以”Uric acid nephropathy”为关键词在OMIM、DisGeNET、GeneCards数据库检索获得作用靶点，通过Venny2.1.0平台得到“药物-疾病”交集基因，上传至DAVID库进行GO和KEGG分析，并对结果进行分子对接验证。40只雄性SD大鼠随机分为正常组、正常+降尿酸方组、模型组、降尿酸方组、非布司他组，每组8只，除前2组外，后3组大鼠灌胃给予氧嗪酸钾(1 500 mg/kg)和腺嘌呤(50 mg/kg)进行造模；6 h后，降尿酸方组、非布司他组分别灌胃给予360 mg/kg降尿酸方和3.6 mg/kg非布司他，正常组和模型组灌胃给予等量生理盐水，每天1次，连续6周，检测血清SUA、SCr、BUN水平，观察肾脏病理学改变，Western blot法检测靶蛋白表达。结果 共得到22个原型成分、378个药物靶点、1 587个疾病靶点、126个“药物-疾病”共同靶点，STAT3、SRC、VEGFA等是最可能的作用靶点。GO富集获取470条BP通路、68条CC表达过程、112条MF相关过程。KEGG富集获取信号通路124条。分子对接结果显示最可能的靶点和活性成分结合性良好。与模型组比较，非布司他组和降尿酸方组肾组织病理学改善，Scr、BUN、SUA水平降低(P<0.05,P<0.01),p-STAT3、p-SRC、VEGFA蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01)。结论 降尿酸方可能通过多靶点、多通路降低尿酸性肾病大鼠模型SUA水平，减轻肾组织病理损伤，改善肾功能。
关键词：降尿酸方;;尿酸性肾病;;网络药理学;;UPLC-Q-TOF/MS
基金资助：国家自然科学基金(81874437,82274415);; 上海市科学技术委员会科研计划项目(20Y21901800)
