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作者：童理;李鑫泰;杨剑文;
单位：湖南省人民医院(湖南师范大学附属第一医院)神经内科;
摘要：目的 探讨溴结构域和末端外结构域蛋白抑制剂JQ1通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1,Keap1)/核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2,Nrf2)通路对大鼠脑缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法 选择健康成年雄性SD大鼠36只，采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组和JQ1组，每组12只。采用粗线栓法阻塞大鼠大脑中动脉构建脑缺血再灌注模型。JQ1组在恢复再灌注即刻腹腔注射JQ1(50 mg/kg)。实验大鼠术后24 h进行Zea-Longa神经行为学评分；TTC染色测定脑梗死体积；TUNEL染色检测神经细胞凋亡率；二氢乙锭染色检测神经细胞内活性氧表达；酶联免疫吸附法检测血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）活性和丙二醛含量。采用Western blot检测脑组织溴结构域蛋白4(bromodomain protein 4,BRD4)、Keap1及Nrf2蛋白表达水平。结果 缺血再灌注组神经行为学评分、脑梗死体积、丙二醛、活性氧荧光强度及BRD4、Keap1蛋白表达明显高于假手术组，Nrf2蛋白、SOD活性明显低于假手术组，差异有统计学意义（P<0.01）; JQ1组神经行为学评分、脑梗死体积、丙二醛、活性氧荧光强度及BRD4、Keap1蛋白表达明显低于缺血再灌注组，Nrf2蛋白、SOD活性明显高于缺血再灌注组，差异有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。缺血再灌注组脑组织神经细胞凋亡率明显高于假手术组[（0.45±0.05）%vs(0.09±0.02)%,P<0.01];JQ1组脑组织神经细胞凋亡率明显低于缺血再灌注组[（0.15±0.04）%vs(0.45±0.05)%,P<0.05]。结论 溴结构域和末端外结构域蛋白抑制剂JQ1通过抑制BRD4，调控Keap1/Nrf2信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤具有神经保护作用。
关键词：再灌注损伤;;Kelch样ECH相关蛋白1;;超氧化物歧化酶;;溴结构域蛋白4
