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作者：孙昭恒;丁樱;韩姗姗;徐闪闪;代彦林;
单位：河南中医药大学儿科医学院;河南中医药大学第一附属医院儿科医院;
摘要：目的 比较雷公藤多苷(glycosides of tripterygium wilfordii, GTW)对不同年龄段雄鼠肝脏、血液、生殖系统的毒性损伤。方法 选取3周龄、5周龄、10周龄、8月龄(相当于学龄前期、学龄期、青春期、成人期)SD雄鼠各56只，每个年龄段采用随机数字表法分为空白组和GTW组，GTW组给予12.5 mg/(kg·d)[相当于儿童2 mg/(kg·d)]GTW悬浊液灌胃，空白组给予等量生理盐水灌胃，分别于2、4、8、12周每个年龄段各取7只空白组和GTW组，计算肝脏、睾丸、附睾脏器指数；全自动血液细胞分析仪检测血常规指标；全自动干式生化分析仪检测肝功能指标；ELISA法检测睾酮、促卵泡生成素、促黄体生成素及雌二醇水平；HE染色法观察大鼠肝脏、睾丸、附睾组织病理改变；光学显微镜下计算精子密度和活率；ImajeJ软件统计睾丸生精小管内精原细胞、精母细胞、精子细胞的比例。结果 从肝脏系统来看，各年龄段大鼠在GTW干预期间未出现肝脏指数明显升高，第4周、第8周出现丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶升高(P<0.05),第12周恢复；肝脏病理形态显示肝脏损伤程度随灌胃时间而加重，而各年龄段之间的损伤程度未见明显差异。从血液系统来看，血小板减少(P<0.05)最早出现，第12周恢复；5周龄、10周龄大鼠第4周出现白细胞减少(P<0.05),第12周恢复；血红蛋白减少(P<0.05)最晚出现，除3周龄大鼠外均在第12周恢复。从生殖系统来看，5周龄、8月龄大鼠于第4周出现睾酮下降(P<0.05),而后所有大鼠睾酮均下降(P<0.05);除3周龄大鼠外其余均在第2周出现精子密度下降(P<0.05),第4周8月龄大鼠最早出现精子密度、活率均下降(P<0.05);第2周8月龄大鼠最早出现精子细胞比例下降(P<0.05);睾丸、附睾病理均显示8月龄大鼠损伤较重。结论 (1)GTW对不同年龄段大鼠的肝脏损伤无明显差异，但随用药时间而加重；(2)GTW对血液系统的毒性表现为血常规指标下降的不一致性，且幼鼠较成鼠更不耐受GTW造成的血液损伤。(3)相对幼鼠，成鼠对GTW的生殖毒性更为敏感。
关键词：雷公藤多苷;毒性;损伤;不同年龄段;比较
基金资助：国家自然科学基金项目(82205187,82305311); 河南省中医学“双一流”创建科学研究专项(HSRP-DFCTCM-2023-1-01); 河南中医药大学研究生科研创新项目(2022KYCX018)
