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作者：陶丽媛;陈芳;施琳琳;
单位：浙江省中西医结合医院;
摘要：目的 探讨白芍对腹泻型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with diarrhea, IBS-D)和便秘型肠易激综合征(irritable bowel syndrome with constipation, IBS-C)大鼠的作用。方法 4周龄SD雄性大鼠66只，随机均分为正常对照组、IBS-D模型组、IBS-D药物组(白芍高、中、低剂量及匹维溴铵)、IBS-C模型组、IBS-C药物组(白芍高、中、低剂量及莫沙必利)。采用乙酸刺激联合束缚应激进行IBS-D造模，冰水灌胃联合束缚应激进行IBS-C造模。药物组分别以白芍(高、中、低剂量组分别按7.2、3.6、1.8 g/kg体质量用药)和匹维溴铵水溶液(13.5 mg/kg)、莫沙必水溶液(1.35 mg/kg)灌胃2周。每周称重，实验结束后收集粪便，进行腹部撤离反射(abdominal withdrawal reflex, AWR)评分，免疫组化法检测大鼠回盲部结肠组织核转录因子κB(nuclear transcription factorκB,NF-κB)和血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide, VIP)的表达，Western blot检测肠组织中蛋白酶激活受体2(protease activating receptor 2,PAR2)的表达。结果 (1)IBS-D各组比较：白芍高、中、低剂量及匹维溴铵均能改善模型大鼠内脏高敏感(分别为P<0.05,P<0.01,P<0.01,P<0.01);白芍中、低剂量及匹维溴铵均能降低模型大鼠的粪便含水量(均P<0.01),白芍高剂量对于降低粪便含水量无明显作用(P>0.05);模型组体质量增加量较正常对照组低(P<0.01),白芍高剂量组较模型组更低(P<0.05);白芍高剂量能降低模型大鼠NF-κB表达(P<0.01);白芍高、中剂量能降低模型鼠PAR2表达(P<0.01,P<0.05)。(2)IBS-C各组比较：白芍中、低剂量能改善模型大鼠内脏高敏感(均P<0.05);白芍高剂量能提高模型大鼠的粪便含水量(P<0.01);模型组体质量增加量较正常对照组低(P<0.05),药物组对模型大鼠体质量无影响(均P>0.05);白芍高剂量和莫沙必利能降低模型大鼠VIP表达(P<0.05,P<0.01);白芍低剂量能降低IBS-C模型大鼠PAR2表达(P<0.05)。结论 白芍能同时改善IBS-D和IBS-C大鼠的内脏高敏感，可能和其能降低PAR2表达有关，其作用有剂量差异性；白芍中、低剂量能缓解IBS-D大鼠腹泻，白芍高剂量能促进IBS-C大鼠排便，这可能和白芍多靶点作用在不同模型上的作用差异有关。
关键词：肠易激综合征;内脏高敏感;白芍;血管活性肠肽;蛋白酶激活受体2
基金资助：浙江省中医药科技计划项目(2021ZB216,2023ZF146); 浙江省自然科学基金项目(LQN25H290006); 杭州市医药卫生科技项目(A20230125)
