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作者：马敏;曾华华;孙宇杰;胡嘉敏;黄德斌;
单位：湖北民族大学医学部;
摘要：目的 基于Rho A/ROCK信号通路探究鬼箭羽醇提物(Ethanolic extracts of euonymus alatus, EEEA)对四氯化碳(CCl_4)诱导的肝纤维化(Hepatic fibrosis, HF)模型小鼠的影响。方法 将50只C57BL/6小鼠随机分为空白组(Normal group, NG)、模型组(Model group, MG)、鬼箭羽低剂量组(EA-L)、鬼箭羽中剂量组(EA-M)、鬼箭羽高剂量组(EA-H),每组10只。除NG外，其余各组小鼠腹腔注射含有25%CCl_4的橄榄油混悬液造模。造模的同时，NG、MG以双蒸水灌胃，其余3组按对应剂量灌胃：EA-L、EA-M、EA-H 3个剂量分别为2、4、8 g/kg(相当于含生药量)。6周后取材，收集小鼠血清和肝组织，采用谷草转氨酶(Glutamic oxalacetic transaminase, AST)、谷丙转氨酶(Glutamate pyruvate transaminase, ALT)测试盒检测血清中肝功能指标。ELISA法检测血清中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白细胞介素6(Interleukin-6,IL-6)含量，相同方式检测肝组织羟脯氨酸(Hydroxyproline, Hyp)、转换生长因子β1(Transforming growth factor-β1,TGF-β1)的含量。HE和Masson染色分析小鼠肝脏的损伤和胶原沉积情况。Western blot法检测肝组织中α平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(TypeⅠCollagen, CollagenⅠ)以及信号通路Rho A/ROCK相关蛋白的相对表达量。结果 与MG相比，EA-M和EA-H血清ALT、AST、TNF-α、IL-6呈下降趋势；与MG相比，鬼箭羽药物组肝组织Hyp、TGF-β1的含量不同程度下降(P<0.05,P<0.01)。鬼箭羽药物组的肝形态结构、细胞炎性浸润、纤维变化及胶原沉积呈剂量依赖性优于MG;与MG相比，EA-L、EA-M和EA-H的α-SMA、CollagenⅠ及Rho A/ROCK信号通路相关蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。与MG相比，EA-L、EA-M和EA-H的α-SMA、CollagenⅠ及Rho A/ROCK信号通路相关蛋白mRNA表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论 鬼箭羽醇提物具有明显的降酶护肝、抗肝纤维化的作用，而抑制Rho A/ROCK信号通路是其抗肝纤维化的作用机制之一。
关键词：鬼箭羽醇提物;肝纤维化;Rho A/ROCK信号通路
基金资助：国家自然科学基金项目(82060745)
