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作者：刘万里;宋健;冯向荣;莫小英;罗怡;郑锋玲;陈颂;阮威君;骆欢欢;
单位：广州中医药大学中医证候全国重点实验室;广州中医药大学基础医学院;广州中医药大学科技创新中心;桂林市中医医院;
摘要：目的 探讨瓜蒌薤白半夏汤(Gualou Xiebai Banxia Decoction, GXBD)对载脂蛋白e基因敲除(Apoe~(-/-))小鼠早期动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)模型的血脂、氧化低密度脂蛋白(Oxidized low-density lipoprotein, ox-LDL)和粪便胆汁酸(Bile acids, BAs)的影响，并探讨瓜蒌薤白半夏汤防治早期动脉粥样硬化可能的机制。方法 采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索GXBD化学成分，PharmMapper服务器预测靶点，以“Atherosclerosis”为检索词检索GeneCards数据库，选择评分≥1的AS相关靶点，用DAVID数据库对交集靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)通路富集分析。预防-治疗机制动物实验，将15只雄性Apoe~(-/-)小鼠随机分为3组：对照组(A组，正常饮食)、高脂饮食模型组(AF组，高脂饮食)、GXBD干预组[AF-GL组，高脂饮食，药物剂量：10 g/(kg·d)],高脂饲料喂养8周以制备早期AS小鼠模型，其中第5周起开始药物干预至实验结束。末次给药4 h后检测血清中的低密度脂蛋白(Low-density lipoprotein, LDL)、高密度脂蛋白(High-density lipoprotein, HDL)、总胆固醇(Total cholesterol, TC)、甘油三酯(Triglycerides, TG)以及血清、肝脏和回肠的ox-LDL的浓度；分离主动脉进行油红O染色；检测肝脏的组成型雄甾烷受体(Constitutive androstane receptors, CAR)、胆固醇7α-羟化酶(Cholesterol 7α-hydroxylase, CYP7A1)的mRNA含量；结肠脂肪酸结合蛋白(Fatty acid-binding protein, FABP6)的mRNA含量，检测粪便BAs。结果 获得瓜蒌薤白半夏汤的活性化合物34个，与AS的交集靶点有164个，主要涉及脂质氧化、信号传导等。与A组比较，AF组主动脉脂质沉积增加，血清ox-LDL水平显著升高(P<0.01),CAR的mRNA表达显著降低(P<0.05),粪便初级胆汁酸含量显著升高(P<0.05),粪便次级胆汁酸含量显著升高(P<0.05)。与AF组比较，AF-GL组主动脉脂质沉积减少，血清ox-LDL水平显著下降(P<0.01),CAR的mRNA表达显著上升(P<0.05),粪便初级胆汁酸含量显著下调(P<0.05)。结论 瓜蒌薤白半夏汤通过激活肝脏CAR、CYP7A1以促进胆汁酸的代谢，加速胆固醇分解代谢以调节脂质过氧化，降低ox-LDL,防治早期动脉粥样硬化。
关键词：瓜蒌薤白半夏汤;动脉粥样硬化;胆汁酸;氧化低密度脂蛋白
基金资助：国家自然科学基金面上项目(82174244,81973720)
