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作者：李华君;吕树泉;张辉;王元松;苗静;边育红;刘晓兰;
单位：河北省沧州中西医结合医院;天津市第二人民医院;天津中医药大学中西医结合学院;石家庄医学高等专科学校;
摘要：目的 研究清热祛浊胶囊对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠的治疗及作用机制。方法 取SD健康雄性大鼠50只，按随机数字表法平均分为正常组、模型组、阳性药组、清热祛浊胶囊低、高剂量组。正常组使用正常饮食饲养，其余各组运用高糖高脂饲料建立T2DM合并NAFLD模型。检测治疗后各组血糖、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂、肝肾功能水平，肝脏组织苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色研究清热祛浊胶囊对T2DM合并NAFLD的治疗作用。运用试剂盒及酶联免疫吸附试验(ELISA)法研究清热祛浊胶囊对T2DM合并NAFLD大鼠肝组织中氧化应激及炎症反应的影响。应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western印迹检测各组肝组织中腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)、p-AMPK、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)1、三磷酸腺苷柠檬酸裂解酶(ACLY)、脂肪酸合酶(FASN) mRNA及蛋白表达情况。结果 清热祛浊胶囊干预后可显著降低T2DM合并NAFLD大鼠血糖、FINS、HOMA-IR、血脂、肝肾功能，并明显改善肝脏组织病理学变化(P<0.05,P<0.01)。清热祛浊胶囊可显著提高模型组血清中总超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，显著降低丙二醛(MDA)、白细胞介素(IL)-6、IL-1β及肿瘤坏死因子(TNF)-α水平(P<0.05,P<0.01)。与模型组相比，清热祛浊胶囊低、高剂量组可不同程度明显改善AMPK、p-AMPK、SREBP-1、ACC1、ACLY、FASN mRNA及蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论 清热祛浊胶囊对T2DM合并NAFLD具有治疗作用，其机制可能与AMPK/SREBP-1信号通路调控脂代谢有关。
关键词：清热祛浊胶囊;;腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1;;脂代谢;;2型糖尿病;;脂肪肝
基金资助：国家自然科学基金项目(82274424);; 王元松全国名老中医药专家传承工作室(冀中医药[2024]3号)
