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作者：何子成;叶小汉;王婷;吕洪雪;
单位：广州中医药大学东莞医院;
摘要：目的 探究心脉康对小鼠动脉粥样硬化(AS)心血管疾病(CVD)的疗效及作用机制。方法 选取雄性ApoE~(-/-)小鼠给予高脂饲料诱导AS造模后，随机分为模型组、阿托伐他汀组、心脉康低剂量组、心脉康高剂量组，每组各10只；同时选取SPF级雄性C57BL/6小鼠10只普通饲料喂养，作为空白组。连续给药12 w后，处死取材，进行相关指标检测。利用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定白细胞介素(IL)-1β、IL-18、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)水平；利用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠主动脉病理学形态；利用油红O染色观察小鼠主动脉脂质分布情况；利用TUNEL染色观察细胞形态，检测细胞凋亡、坏死情况；利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测细胞间黏附分子(ICAM)-1、血管细胞黏附分子(VCAM)-1、基质金属蛋白酶(MMP)-9、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1、半胱天冬酶(Caspase)-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达水平；用Western印迹检测ICAM-1、VCAM-1、MMP-9、MCP-1、Toll样受体(TLR)4、Caspase-1、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3、IL-1β、IL-18、成孔蛋白D-N端蛋白(GSDMD-N)表达水平。结果 与空白组相比，模型组中血清IL-6、IL-1β、ox-LDL、TNF-α、IL-18水平显著增加(P<0.05);模型组动脉内膜厚度增加显著、细胞坏死和凋亡情况都明显增多，细胞呈现严重病变；细胞内ICAM-1、IL-18、VCAM-1、MMP-9、NLRP3、MCP-1、TLR4、Caspase-1、IL-1β、GSDMD-N表达明显升高(P<0.05)。与模型组相比，使用不同剂量的心脉康方或者阿托伐他汀进行干预，对各指标水平均有一定的影响，但低剂量心脉康方对各指标的水平影响不显著，而高剂量心脉康组与阿托伐他汀组血清IL-6、IL-1β、ox-LDL、TNF-α、IL-18水平显著下降(P<0.05);且内膜厚度、细胞坏死和凋亡情况都明显减少(P<0.05);细胞内ICAM-1、IL-18、VCAM-1、MMP-9、NLRP3、MCP-1、TLR4、Caspase-1、IL-1β、GSDMD-N表达明显下降(P<0.05)。结论 心脉康方治疗ASCVD的机制主要是通过调控TLR4/NLRP3/Caspase-1通路所介导的巨噬细胞焦亡，抑制炎症细胞的活性从而减少炎症因子的表达，还通过减少黏附因子的表达和炎症反应上游标志物的表达等过程，改善动脉粥样硬化的易损斑块，增强斑块的稳定性，从而对ASCVD发挥治疗作用。
关键词：心脉康方;;动脉粥样硬化;;核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白(NLRP)3通路;;细胞焦亡
基金资助：广东省中医药局科研项目(No.20184019)
