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作者：姚震宇;乌雅罕;陈鹏志;柴哲;
单位：内蒙古民族大学附属医院蒙西医结合眼科;通辽职业学院护理学院;
摘要：目的 观察蒙药额尔敦-乌日勒(EU)对于阿尔茨海默病(AD)早期视网膜病变的治疗作用并分析相关机制。方法 雌性APP/PSI双转基因小鼠(SPF级，AD组),对照组选择C57BL/6小鼠，体质量与月龄相同，实验分为正常组：不用任何药物处理；模型组：等量生理盐水处理；EU低、中、高剂量组(0.27、0.54、1.08 g/kg EU);EU+铁死亡激活剂(Erastin)组：0.54 g/kg EU+10 mg/kg Erastin,每组15只。光学相干断层扫描(OCT)及频谱域OCT(SD-OCT)技术检测视网膜神经纤维层(RNFL)厚度、视网膜神经节细胞(RGC)数量和神经节细胞-内丛状层(GC-IPL)等，视网膜苏木素-伊红(HE)染色观察，RT-qPCR和Western印迹检测视网膜内β-淀粉样蛋白斑块(Aβ)_(1～42)、p-tau和GPX4分子mRNA表达。体外培养视网膜RGC细胞并EU浓度梯度处理后，检测小鼠视网膜内Aβ_(1～42)、p-tau和GPX4分子mRNA表达。结果 模型组视网膜RNFL厚度、外核层、内核层、视网膜RGCs数量较正常组减少。高、中、低剂量组较模型组视网膜RNFL厚度、外核层、内核层、视网膜RGCs数量均有改善。与正常组比较，AD组铁含量明显升高(P<0.01)。与正常组比较，模型组、EU低、中、高剂量组视网膜内Aβ_(1～42)、p-tau、GPX4 mRNA表达显著降低(P<0.05);与模型组比较，EU低、中、高剂量组以上指标显著降低(P<0.05);与EU低剂量组比较，EU中、高剂量组以上指标显著降低(P<0.05)。与模型组比较，EU中剂量组GPX4 mRNA及蛋白表达显著上调，Aβ_(1～42)、p-tau mRNA及蛋白表达显著下调(P<0.05);应用Erastin显著逆转以上指标变化趋势(P<0.05)。结论 EU可能通过干扰铁死亡过程，保护视网膜细胞免受损伤并改善AD视网膜结构与功能，对AD早期视网膜病变起治疗作用。
关键词：蒙药额尔敦-乌日勒;;视网膜病变;;阿尔茨海默病;;铁死亡
基金资助：内蒙古自治区自然科学基金面上基金项目(2021MS08139);; 内蒙古自治区慢性病中(蒙)西医结合基础研究与转化创新中心开放课题(2024FYKF005)
