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作者:冯源康;黄珍林;郭阿宝;黄步登;李宁阳;卢福博;杨锦建;贾占奎;
单位:郑州大学第一附属医院泌尿外科;天津医科大学第二医院泌尿外科;
摘要:目的 使用生物信息学方法探索治疗恩杂鲁胺耐药的前列腺癌的化学药物,并通过实验研究其治疗效果。方法 使用生物信息学的技术分析基因表达综合数据库(GEO)数据集GSE78201和GSE143408中恩杂鲁胺耐药细胞株和对照细胞株中的差异表达基因,并对差异表达基因进行基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。使用蛋白质相互作用网络(STRING)数据库、Cytoscape软件获取关键基因,并对关键基因进行GO和KEGG富集分析。使用比较毒理学数据库(CTD)对关键基因的互作化学药物进行集合重叠分析。使用CCK-8法、平板克隆形成实验和Transwell实验验证关键化学药物的效果。结果 差异表达分析获得差异表达基因共264个,其中下调基因96个,上调基因168个。STRING数据库、 Cytoscape软件分析得到5个关键基因。使用CTD数据库分析关键基因,得出6个关键化学药物,通过CCK-8法、平板克隆形成实验和Transwell实验最终证实雌二醇和丙戊酸具有抑制恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞系增殖和迁移的作用。结论 丙戊酸和雌二醇能够抑制恩杂鲁胺耐药前列腺癌细胞系增殖和迁移。
关键词:前列腺癌;;恩杂鲁胺;;丙戊酸;;雌二醇;;化学药物
基金资助:国家自然科学基金面上项目(82172564)