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作者：杨莉;孟令真;周秋玥;李辉;樊若溪;周宁娜;
单位：云南中医药大学暨云南省南药可持续利用研究重点实验室;舟山市妇女儿童医院;
摘要：目的 探讨四君子汤(SJZD)对糖尿病小鼠轻度认知障碍(MCI)的改善作用。方法 高糖高脂饲料联合链脲佐菌素在C57小鼠中建立2型糖尿病(T2DM)模型，通过自发交替正确率筛选认知障碍小鼠。将T2DM合并MCI的小鼠随机分为空白(Control)组、T2DM组、罗格列酮(ROSI)组、多奈哌齐(DH)组、SJZD(7.5、15.0、30.0 g/kg)组，灌胃给药6 w。记录小鼠体质量和空腹血糖(FBG);自发交替实验观察对空间记忆能力影响；空腹血清胰岛素(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)观察胰岛素抵抗(IR)作用；透射电镜观察血脑屏障(BBB)超微结构；免疫组化染色法观察β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积；甘氨酸银染色法观察海马神经纤维缠结(NFTs);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清FINS及海马Aβ和Tau蛋白含量。结果 与Control组比较，T2DM组体质量和自发交替正确率明显降低，FBG、FINS和HOMA-IR明显增加，BBB超微结构受损，Aβ和Tau蛋白明显增加(P<0.01);与T2DM组相比，SJZD 30.0 g/kg组体质量和自发交替正确率(干预6 w)明显升高，FBG(干预6 w)、FINS和HOMA-IR均明显降低，BBB损伤情况改善，Aβ和Tau蛋白明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论 SZJD具有改善糖尿病小鼠MCI作用，其作用机制可能与调节血糖代谢、改善IR、促进BBB修复、减少脑内Aβ和Tau蛋白沉积有关。
关键词：四君子汤;;糖尿病;;轻度认知障碍;;血脑屏障;;β淀粉样蛋白;;Tau蛋白
基金资助：国家自然科学基金(82260775);; 云南(昆明)杨国源专家工作站(YSZJGZZ-2020037)
