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作者：省格丽;王一平;王昆;王刚;熊喜成;张甜;
单位：新疆医科大学附属中医医院;新疆医科大学基础医学院;
摘要：目的 探讨心痛宁方对慢性压力超负荷性心力衰竭(HF)大鼠心肌重塑的不良影响及可能机制。方法 用腹主动脉缩窄术(AAC)建立慢性压力超负荷性大鼠HF的实验模型。将SD大鼠随机分为6组：假手术组(Sham)、AAC+rAAV9-eGFP-P65-siRNA组、AAC组、AAC+低剂量心痛宁方、AAC+rAAV9-eGFP组和AAC+高剂量心痛宁方。Sham组开腹后直接关闭腹腔；其余5组开腹缩窄腹主动脉后关闭腹腔，腹主动脉缩窄手术后4 w分别对AAC大鼠进行尾静脉生理盐水注射、rAAV9-eGFP-P65-siRNA、rAAV9-eGFP及低和高剂量心痛宁方灌胃。术后2 w尾袖法检测收缩压(SBP),第8周超声心动图检测心脏结构和功能：左心室收缩末内径(LVIDs)、左心室舒张末期内径(LVIDd)、左心室舒张末期后壁厚度(LVPWd)、缩短分数(FS)和射血分数(EF);第8周后腹主动脉取血，处死大鼠分离心脏，检测心肌重塑相关指标：心质量/体质量(HW/BW)和左心室质量/体质量(LVW/BW),心肌细胞横截面积[苏木素-伊红(HE)染色],心肌纤维化[Masson染色，心肌细胞凋亡原位末端标记(TUNEL)法]、凋亡蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)3;Western印迹检测心肌P-P65、抑制因子(I)κB表达；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6。结果 与Sham组比较，AAC组4、6、8 w时SBP、AAC组和AAC+rAAV9-eGFP组4、6、8 w时SBP、HW/BW和LVW/BW、心肌细胞横截面积、心肌胶原沉积、TUNEL阳性细胞比例、LVPWd、Caspase3、Bax、P-P65表达、TNF-α、IL-1β和IL-6水平明显升高，Bcl-2、IκB表达明显降低(P<0.05);与AAC组比较，AAC+rAAV9-eGFP-P65-siRNA、AAC+低剂量心痛宁方和AAC+高剂量心痛宁方组6、8 w时SBP、HW/BW、LVW/BW、心肌细胞横截面积、心肌胶原沉淀、TUNEL阳性细胞比例、LVPWd、Caspase3、Bax、P-P65表达、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明显降低，Bcl-2、IκB表达明显升高(P<0.05)。结论 心痛宁方通过抑制核因子(NF)-κB信号通路P65表达改善压力超负荷性HF大鼠不良心肌重构及炎症因子表达。
关键词：心痛宁方;;心力衰竭;;核因子-κB;;重组腺相关病毒血清型9;;P65蛋白
基金资助：省部共建中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题项目(SKL-HIDCA-2019-ZY10)
