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作者：李雪曼;熊飞;张倬;刘冲;陈康;吴平尚;
单位：武汉市第三医院胸外科;
摘要：目的 通过研究二甲双胍对食管癌侵袭转移的影响，探讨表皮生长因子(EGF)-发育下调因子(NEDD)9-上皮间质转化(EMT)途径在食管癌侵袭、转移中的作用及其机制。方法 采用白细胞介素(IL)-13诱导人单核细胞白血病(THP-1)细胞成巨噬细胞。采用浓度为20 ng/L IL-13、二甲双胍和IL-13+二甲双胍处理72 h后，用不含血清的新鲜培养基代替培养基，继续培养24 h后取上清液作为条件培养基，进行巨噬细胞的M2样极化。利用流式细胞术检测M2型(CD206)表达，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞M2型相关分子IL-10、转化生长因子(TGF)-β1浓度，细胞体外侵袭实验检测各组细胞的侵袭能力，反转录-聚合酶链反应测定转移相关基因基质金属蛋白酶(MMP)9、MMP14和MMP2 mRNA表达，Western印迹检测食管癌细胞株中血管内皮细胞生长因子(VEGF)、NEDD9、EMT相关蛋白(E-cadherin)和间质指标物波形蛋白(Vimentin)水平。结果 巨噬细胞M2样极化后，CD206表达显著升高(P<0.01),加入二甲双弧后CD206表达显著降低(P<0.01);加入二甲双弧后使巨噬细胞M2样极化后的食管癌细胞中IL-10和TGF-β1水平均显著降低，显著抑制巨噬细胞侵袭能力，显著降低MMP9、MMP14和MMP2 mRNA表达及细胞中VEGF、NEDD9和Vimentin相对表达水平，显著升高E-cadherin相对表达水平(均P<0.01)。结论 二甲双胍可能通过EGF-NEDD9-EMT途径，抑制巨噬细胞的M2样极化来抑制食管癌转移及EMT。
关键词：二甲双胍;;M2样极化;;食管癌;;上皮间质转化
基金资助：武汉市医学科研项目(wx21z07)
