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作者：田莉;陈容;李娜;
单位：郑州澍青医学高等专科学校临床医学系;郑州澍青医学高等专科学校基础医学部;
摘要：目的 探讨miR-146a调控磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路对宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响及对叉头样转录因子(FOXP)3表达的调节作用。方法 构建不同的宫颈癌细胞系并比较其与正常宫颈细胞内miR-146a与PI3K、AKT表达水平；对HeLa细胞系进行干预，转染后分为Control组(未处理)、miR-146a mimics组(miR-146a模拟物处理)、miR-146a inhibitor组(miR-146a抑制剂处理)、740 Y-P组、LY294002组、miR-146a mimics+740 Y-P组、miR-146a mimics+LY294002组、miR-146a mimics 740 Y-P+LY294002组。Western印迹、实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测各组miR-146a、PI3K、AKT、FOXP3蛋白及mRNA表达水平，噻唑蓝(MTT)检测该细胞系增殖活性，划痕试验检测其迁移能力，Transwell小室检测其侵袭能力，流式细胞术检测其凋亡水平。结果 不同宫颈癌细胞系HeLa、C33A、SiHa及Caski中miR-146a、PI3K、AKT表达均明显高于正常宫颈细胞(P<0.05)。与Control组相比，miR-146a mimics组miRNA-146a mRNA表达水平明显升高，且细胞增殖活性、迁移距离、侵袭能力均明显上升(P<0.05)。与Control组相比，740 Y-P组PI3K、p-PI3K、AKT、p-AKT蛋白表达增加，细胞增殖活性、迁移距离、侵袭能力上升，FOXP3表达增加，差异显著(P<0.05)。与miR-146a mimics组相比，miR-146a mimics+740 Y-P组细胞增殖活性、迁移距离、侵袭能力、FOXP3 mRNA及蛋白表达均上升，细胞凋亡率降低，差异显著(P<0.05)。与miR-146a mimics+740 Y-P组相比，miR-146a mimics+740 Y-P+LY294002组细胞增殖活性、迁移距离、侵袭能力、FOXP3 mRNA及蛋白表达均下降，细胞凋亡率升高，差异显著(P<0.05)。结论 miR-146a高表达可以促进宫颈癌发病进程，可以增强宫颈癌细胞增殖、迁移、侵袭能力，并上调FOXP3表达，该过程与其激活PI3K/AKT通路有关。
关键词：miR-146a;;磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路;;宫颈癌;;叉头样转录因子(FOXP)3
基金资助：河南省科学技术厅立项项目(242102310581)
