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作者：张宏伟;薛荣;石福民;梁金屏;
单位：唐山市人民医院;华北理工大学;
摘要：目的 探讨长链非编码RNA心肌梗死相关转录本(LncRNA MIAT)通过微小RNA(miR)-150-5p对甲状腺癌细胞辅助性T(TH)1/2淋巴细胞因子及免疫逃逸的影响。方法 人甲状腺癌BCPaP细胞分为BCPaP组(无转染的BCPaP细胞株)、miR-150-5p minmics组(BCPaP细胞株转染miR-150-5p minmics)、miR-150-5p-NC组(BCPaP细胞株转染miR-150-5p-NC)、LV-shMIAT组(BCPaP细胞株转染LV-shMIAT)、LV-MIAT组(BCPaP细胞株转染LV-MIAT)、LV-NC组(BCPaP细胞株转染LV-NC)、LV-shMIAT+miR-150-5p minmics组(BCPaP细胞株转染LV-shMIAT+miR-150-5p minmics)及LV-MIAT+miR-150-5p minmics组(BCPaP细胞株转染LV-MIAT+miR-150-5p minmics)。噻唑蓝(MTT)方法检测24、48及72 h时细胞增殖；流式细胞仪检测细胞凋亡；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中Th1/2细胞因子白细胞介素(IL)-4及干扰素(INF)-γ;免疫印迹检测凋亡相关因子配体(Fasl)、细胞程序性死亡配体(PD-L)1、PD-L2蛋白；Pearson分析相关性；荧光素酶验证MIAT与miR-150-5p的靶向关系。结果 BCPaP组及LV-NC组各个指标比较无统计学差异(P>0.05);与LV-NC组相比，LV-shMIAT组LncRNA-MIAT表达、增殖、IL-4水平及FASL、PD-L1、PD-L2蛋白明显降低，凋亡率、IFN-γ水平明显升高(P<0.05);与LV-shMIAT组相比，LV-MIAT组LncRNA-MIAT表达、增殖、IL-4水平及FASL、PD-L1、PD-L2蛋白明显升高，凋亡率、IFN-γ水平明显降低(P<0.05);BCPaP组及miR-150-5p-NC组各个指标比较无统计学差异(P>0.05);与miR-150-5p-NC组相比，miR-150-5p minmics组增殖、IL-4水平及FASL、PD-L1、PD-L2蛋白明显降低，miR-150-5p表达、凋亡率、IFN-γ水平明显升高(P<0.05);与LVshMIAT+miR-150-5p minmics组比较，LV-MIAT+miR-150-5p minmics组各个指标差异有统计学意义(P<0.05);与BCPaP组相比，LV-shMIAT+miR-150-5p minmics组细胞增殖、IL-4水平及FASL、PD-L1、PD-L2蛋白明显降低，凋亡率、IFN-γ水平明显升高(P<0.05);MIAT与miR-150-5p呈负相关(r=-0.805,P<0.001);与miR-150-5p-NC组相比，miR-150-5p mimics组MIAT-wt荧光活性明显降低(P<0.001)。结论 下调LncRNA-MIAT可抑制甲状腺癌细胞增殖，促进凋亡的同时促使Th1/2细胞因子平衡，并可抑制FASL、PD-L1、PD-L2表达改善免疫逃逸，机制与miR-150-5p激活相关。
关键词：甲状腺癌;;长链非编码RNA(LncRNA)-MIAT;;微小RNA(miR)-150-5p;;免疫逃逸;;增殖;;凋亡
基金资助：河北省医学科学研究基金资助项目(No.20191601)
