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作者：崔少华;莎日娜;张晟玮;郝昱芳;
单位：包头医学院第一附属医院重症医学科;榆林市第二医院重症医学科;
摘要：目的 探讨红景天苷(Sal)激活腺苷酸激活蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子(SIRT)1/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子(PGC)1α信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肾小球系膜细胞氧化应激损伤的影响。方法 噻唑蓝(MTT)法分析Sal对肾小球系膜细胞HBZY-1的毒性。将HBZY-1分为6组：Con组、LPS组(0.50μg/ml LPS)、Sal组(0.50μg/ml LPS+500μmol/L Sal)、AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路激活剂(AICAR)组(1 mmol/L AICAR)、AMPK/SIRT1/PGC1α信号通路抑制剂雷帕霉素(Rap)组(0.50μg/ml LPS+0.50μmol/L Rap)、Sal+Rap组(0.50μg/ml LPS+500μmol/L Sal+0.5μmol/L Rap)。MTT法检测各组细胞增殖；试剂盒检测过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)、活性氧(ROS)水平及一氧化氮(NO)含量；流式细胞术检测细胞凋亡；用多功能酶标仪检测NO含量；Western印迹检测B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、活化的胱天蛋白酶(Cleaved-Caspase)-3、硝基酪氨酸(NT)、p-AMPK/AMPK、p-SIRT1/SIRT1、PGC1α蛋白水平。结果 0～800μmol/L的Sal对HBZY-1细胞均无明显毒性。与Con组相比，LPS组CAT、SOD、GSH水平、NO含量、细胞增殖能力、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、p-SIRT1/SIRT1、PGC1α蛋白水平显著降低，ROS水平、细胞凋亡率、NT、Bax、cleaved-Caspase-3蛋白水平显著升高(P<0.05);与LPS组相比，Sal组、AICAR组CAT、SOD、GSH水平、NO含量、细胞增殖能力、Bcl-2、p-AMPK/AMPK、p-SIRT1/SIRT1、PGC1α蛋白水平显著升高，ROS水平、细胞凋亡率、NT、Bax、Cleaved-Caspase-3蛋白水平显著下降(P<0.05),Rap组以上指标呈明显相反的趋势(P<0.05)。而Rap可明显减弱Sal对LPS诱导的肾小球系膜细胞的上述保护作用(P<0.05)。结论 Sal可能激活AMPK/SIRT1/PGC1α通路减轻LPS诱导的肾小球系膜细胞的氧化应激损伤。
关键词：红景天苷;;脂多糖;;肾小球系膜细胞;;氧化应激;;腺苷酸激活蛋白激酶;;沉默信息调节因子1;;过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α
