来源:期刊VIP网 时间:
作者:常钧;张鑫;牛悦峰;张巍;李荣涛;蔡越;
单位:山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院麻醉科;山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院结直肠肛门外科;山西省肿瘤医院中国医学科学院肿瘤医院山西医院胸外一科;河北医科大学基础医学院;
摘要:目的 探究丙泊酚下调溶质载体家族7成员(SLC7A)11诱导结肠癌细胞铁死亡的机制。方法 以人结肠癌细胞HT-29为研究对象,实验分为对照组、丙泊酚组、丙泊酚+pcDNA3.0组、丙泊酚+SLC7A11组、丙泊酚+铁死亡特异性抑制剂Ferrostatin(Fer)-1组。CCK-8检测细胞增殖情况;检测细胞内活性氧(ROS)、脂质氧化、铁离子情况;试剂盒检测细胞培养液中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性;透射电子显微镜(TEM)观察线粒体形态变化;实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测细胞中SLC7A11 mRNA水平;Western印迹检测细胞中SLC7A11、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)-4蛋白表达。结果 与对照组相比,丙泊酚组细胞OD450 nm值、培养液中SOD活性、细胞中SLC7A11 mRNA和蛋白表达、GPx-4蛋白表达明显降低,ROS比例、培养液中MDA含量、脂质氧化比例、Fe~(2+)相对比例和萎缩线粒体比例明显升高(P<0.05);与丙泊酚组相比,丙泊酚+SLC7A11组、丙泊酚+Fer-1组OD450 nm值、培养SOD活性、细胞中SLC7A11 mRNA和蛋白表达、GPx-4蛋白表达升高,ROS比例、培养液中MDA含量、脂质氧化比例、Fe~(2+)相对比例和萎缩的线粒体比例明显降低(P<0.05)。结论 丙泊酚下调SLC7A11诱导结肠癌细胞铁死亡,实现对结肠癌细胞增殖的抑制。
关键词:丙泊酚;;溶质载体家族7成员11;;结肠癌;;铁死亡
基金资助:河北省医学科学研究课题计划项目(20200037)