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作者：高枫;苏伟;
单位：南京中医药大学无锡附属医院心血管科;
摘要：目的 探讨莲心碱(Lien)通过调控细胞自噬减轻小鼠抗动脉粥样硬化(AS)的潜在机制。方法 取6周龄载脂蛋白(Apo)E~(-/-)雄性小鼠80只随机分为5组：普通对照组、模型组、Lien组、3-MA组、Rapa组。普通对照组喂食普通饲料，模型组、Lien组、3-MA组、Rapa组喂食高脂饲料；另选取6周龄C57BL/6J雄性小鼠16只为空白组喂食普通饲料。喂养18 w后干预：空白组、普通对照组、模型组每日给予等体积生理盐水腹腔注射，Lien组、3-MA组、Rapa组每日分别给予莲心碱60 mg/kg、3-MA 10 mg/kg、雷帕霉素10 mg/kg腹腔注射持续2 w。苏木素-伊红(HE)、油红O染色观察小鼠主动脉；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清脂质[低密度脂蛋白(LDL)]、炎症因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6]、斑块稳定性指标[基质金属蛋白酶(MMP-9)]水平；Western印迹法检测主动脉自噬相关蛋白P62、微管相关蛋白1轻链(LC3)Ⅱ/Ⅰ,通路蛋白哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达。结果 经Lien干预后小鼠体质量较模型组增长速度明显减缓(P<0.05);Lien组主动脉切片的病理学形态较模型组改善；与模型组相比，Lien组油红O染色示斑块面积明显减少，斑块面积占比明显降低，LDL、IL-6、TNF-α、MMP-9明显下降(P<0.05);3-MA组P62、LC3Ⅱ/Ⅰ表达水平明显提高，mTOR表达明显下降，其血清LDL、IL-6、TNF-α、MMP-9水平明显升高(P<0.05);与模型组比较，Lien组、Rapa组P62、LC3Ⅱ/Ⅰ水平明显降低，mTOR表达明显升高，血清LDL、IL-6、TNF-、MMP-9、斑块面积占比明显降低(均P<0.05)。结论 Lien可减缓ApoE~(-/-)小鼠的体质量增长速度、改善主动脉病理学形态，减少脂质沉积；Lien具有降脂、抗炎、稳斑、延缓AS进展的作用，极有可能通过调控自噬发挥抗AS的作用。
关键词：动脉粥样硬化;;莲心碱;;自噬;;雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路
基金资助：无锡市卫生健康委科研项目(Z202306)
