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作者：李静;魏琰;王智;王继光;胡晓妍;张梅;
单位：衡水市人民医院神经内科;衡水市第四人民医院;
摘要：目的 探讨miR-138-5p靶向叉头框蛋白(FOX)C1对缺血性脑卒中大鼠神经功能的影响。方法 选取8周龄雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、miR-138-5p mimics(miR-138-5p模拟物)组、miR-NC(miR-138-5p阴性对照)组、si-FOXC1(FOXC1抑制剂)、sh-NC(FOXC1阴性对照)组及miR-138-5p mimics+si-FOXC1(miR-138-5p模拟物+FOXC1激动剂)组各6只。构建大脑中动脉闭塞(MCAO)大鼠模型，2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)测量脑梗死体积，神经严重程度评分(mNSS)量表评估神经功能行为。实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)和Western印迹评估miR-138-5p和FOXC1 mRNA蛋白表达，荧光素酶报告基因测定两者之间的相互作用，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症细胞因子水平。结果 在MCAO大鼠中，miR-138-5p mRNA及蛋白表达明显下降，FOXC1 mRNA及蛋白表达明显升高(P<0.05)。脑部注射miR-138-5p模拟物和FOXC1抑制剂均可明显改善MCAO大鼠神经功能行为、明显降低脑梗死体积及缓解脑部炎症(P<0.05)。光素酶报告基因检测显示，miR-138-5p通过直接结合FOXC1的3′-UTR负向调节FOXC1表达。FOXC1激动剂可明显逆转miR-138-5p模拟物对MCAO大鼠脑损伤的治疗作用(P<0.05)。结论 miR-138-5p可通过靶向FOXC1减轻缺血性脑损伤。
关键词：微小RNA(miR)-138-5p;;叉头框蛋白(FOX)C1;;缺血性脑卒中;;神经功能
基金资助：河北省卫生健康委医学科学研究项目(20200403);; 河北省卫生厅科研基金项目(20181591)
