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作者：赵聪;王革生;
单位：北京中医药大学第二临床医学院;北京中医药大学东方医院脑外科;
摘要：目的 采用两样本双向孟德尔随机化(MR)方法来研究阿尔茨海默病(AD)及AD家族史与脑微出血之间的因果效应。方法 AD及AD家族史的全基因组关联研究(GWAS)数据来自GIGASTROKE联盟(53 042个欧洲血统病例和355 900个欧洲血统对照)。脑微出血的全基因组关联研究数据的汇总统计来自两个大型项目(25 862名欧洲参与者中的3 556例)。逆方差加权法作为双向两样本MR分析使用作为主要结果，加权中位数法和MR-Egger回归为辅对数据进行两样本MR分析。以OR值评价AD及AD家族史与脑微出血之间的因果关系，异质性检验、基因多效性检验和敏感性分析3种方法评估结果的稳定性和可靠性。结果 共纳入32个单核苷酸多态性位点作为工具变量，逆方差加权法估计AD及AD家族史患者发生脑微出血的风险约是健康人群的1.127倍[OR=1.13,95%CI(1.01～1.26),P=0.035]。加权中位数法同样支持AD及AD家族史和脑微出血之间存在因果关系[95%CI(1.02～1.36),P=0.022]。逆方差加权法和MR-Egger回归的异质性检验结果表明不存在异质性，MR-Egger回归截距项和MR-PRESSO方法检验表明结果受基因多效性影响的可能性较小，Leave-one-out分析未发非特异性单核苷酸多态性位点。同时据逆方差加权法结果提示，脑微出血对AD及AD家族史发生没有明显因果关系[OR=1.112,95%CI(0.904～1.368),P=0.754]。结论 AD及AD家族史与脑微出血风险的增加有因果关系。
关键词：阿尔茨海默病;;脑微出血;;孟德尔随机化
基金资助：国家自然科学基金2023年面上项目(82374275);; 国家重点研发计划(2022YFC3501102)
