来源：期刊VIP网 时间：
作者：周海燕;高竟;鲁俊山;王胜勇;王建俊;陶帅;
单位：南京中医药大学翰林学院医护学院;泰州市华港镇港口卫生院中医科;泰州市中医院骨伤科;
摘要：目的 基于微小RNA(miR)-140-5p/核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin结构域包含蛋白(NLRP)3信号通路探讨牛膝温经汤对膝骨关节炎(KOA)模型大鼠软骨细胞焦亡与炎症的影响。方法 选取36只3～4月龄SPF级Wistar大鼠，先随机选择6只为假手术组，剩余大鼠均采用改良Hulth法建立KOA模型，随机分为模型组、低、中、高剂量牛膝温经汤组、阳性对照组各6只，连续干预4 w。通过番红O-固绿染色观察软骨组织病理形态，免疫组化检测白细胞介素(IL)-1β、IL-18表达，流式细胞术检测软骨细胞焦亡，Western印迹检测斑点样蛋白(ASC)、NLRP3、Gasdermin蛋白家族D成员的N端结构域(GSDMD-N)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测微小RNA(miR)-140-5p表达。结果 与假手术组相比，模型组软骨细胞数量减少，糖蛋白丢失，IL-1β、IL-18表达、软骨细胞焦亡率、ASC、NLRP3、GSDMD-N、Caspase-1蛋白表达升高，miR-140-5p mRNA表达降低，差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比，低、中、高剂量牛膝温经汤组及阳性对照组miR-140-5p表达量增加，各软骨细胞焦亡及炎症相关指标表达均显著降低，且低、中、高剂量牛膝温经汤组上述指标呈明显剂量依赖性变化(P<0.05)。结论 牛膝温经汤能以剂量依赖方式减轻KOA大鼠关节软骨退变，其可能通过调控miR-140-5p/NLRP3信号通路抑制软骨细胞焦亡与炎症。
关键词：膝骨关节炎;;焦亡;;软骨细胞;;微小RNA(miR)-140-5p;;牛膝温经汤
基金资助：江苏省中医药科技发展计划项目(MS2023149);; 泰州市大健康产业创新能力提升项目(TS202313)
