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作者：孙莲;杜冯;汪蕾;尉小琴;邹坤;覃琴红;黄文峰;
单位：天然产物研究与利用湖北省重点实验室三峡大学健康医学院;天然产物研究与利用湖北省重点实验室三峡大学基础医学院;湖北三峡职业技术学院康养与护理学院;
摘要：目的 探讨泽兰素对小鼠胚胎成纤维细胞增殖、迁移的影响及作用机制。方法 不同浓度的泽兰素作用于小鼠胚胎成纤维细胞(NIH-3T3细胞),确立细胞增殖最适浓度。设立对照(Control)组、成纤维细胞生长因子(bFGF)组、低、中剂量泽兰素组(6.250、100.000μmol/L泽兰素),检测NIH-3T3细胞增殖、迁移及核因子(NF)-κB、转化生长因子(TGF)-β1/信号转导蛋白(SMAD)2/3、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)、酪氨酸蛋白激酶(JAK)2/信号转导及转录激活蛋白(STAT)3蛋白表达。流式细胞实验检测给药后NIH-3T3细胞凋亡情况。结果 与Control组相比，低剂量泽兰素组细胞增殖明显升高，早期凋亡率和总凋亡率明显降低，高剂量泽兰素组细胞增殖明显降低，早期凋亡率和总凋亡率明显升高(P<0.05)。与Control组相比，bFGF组、高剂量泽兰素组NF-κB蛋白表达明显降低，NF抑制蛋白(IKB)-α、肿瘤坏死因子(TNF)-α蛋白表达明显升高(P<0.05);低剂量泽兰素组NF-κB、IKB-α、TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05)。与Control组相比，bFGF组、低、高剂量泽兰素组SMAD2/3、无活性(Inactive)TGF-β1、剪切活化型(Cleaved)TGF-β1、PI3K、糖原合成酶激酶(GSK)-3β蛋白表达明显升高，AKT蛋白表达明显降低(P<0.05)。与Control组相比，bFGF组JAK2蛋白表达明显降低，STAT3、细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)3蛋白表达明显升高(P<0.05);低剂量泽兰素组JAK2蛋白表达明显升高，STAT3、SOCS3蛋白表达明显降低(P<0.05);高剂量泽兰素组JAK2、SOCS3蛋白表达明显升高，STAT3蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 泽兰素对NIH-3T3细胞增殖与迁移功能的影响具有双向性，即低浓度促进细胞增殖与迁移而高浓度抑制细胞增殖、迁移，其作用机制可能与NF-κB及PI3K/AKT等炎症、凋亡相关信号通路有关。
关键词：泽兰素;;成纤维细胞;;炎症修复;;信号通路;;双向作用
基金资助：国家自然科学基金项目(82204237);; 湖北省自然科学基金项目(2022CFB827)
