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作者：梁玉琴;付佳琪;石云鹤;蒋鑫;卢芳;刘树民;
单位：黑龙江中医药大学中医药研究院;
摘要：目的 基于网络药理学分析结果，整合体内实验验证探讨黄芪赤风汤抗动脉粥样硬化(AS)的潜在分子机制。方法 利用网络药理学方法，系统预测黄芪赤风汤抗AS的活性成分、核心靶点、生物学功能及作用机制。将50只SD雄性大鼠随机分为空白对照(NC)组，模型(AS)组，黄芪赤风汤低、高剂量(LD、HD,1.53、3.06 g/kg)组和阿托伐他汀钙片(Ato, 1.8 mg/kg)组各10只。随后构建高脂饮食诱导的AS大鼠模型进行体内实验验证，黄芪赤风汤干预4 w。苏木素-伊红(HE)染色观察主动脉与肝组织病理学损伤；测定血脂指数[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]与血流变指标(血浆黏度、红细胞聚集指数、全血黏度)水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、C反应蛋白(CRP)]水平；免疫组化测定胸主动脉CD31、CD68表达；Western印迹法检测胸主动脉TNF-α、血管内皮生长因子(VFGF)A、核因子(NF)-κB蛋白表达。结果 网络药理学分析获得了65个活性成分及176个黄芪赤风汤抗AS的潜在治疗靶点，并预测核心靶点主要影响酶结合、基因表达的正调控、细胞凋亡、炎症反应等过程，涉及脂质与AS、癌症、糖尿病并发症中的高级糖基化终末产物-受体、TNF、NF-κB等信号通路。动物实验结果显示，与AS组比较，黄芪赤风汤显著降低TC、TG、LDL-C水平、血浆黏度、红细胞聚集指数(除LD组外)和全血黏度(除LD组低、中切变率外)(P<0.05);HE染色显示，在黄芪赤风汤干预后可显著回调主动脉病理损伤与炎性浸润与肝组织中的脂肪变性与炎性浸润；ELISA结果显示，黄芪赤风汤可显著下调TNF-α、IL-1β、IL-6、CRP(除LD组外)水平(P<0.05);此外，免疫组化与Western印迹结果显示，黄芪赤风汤可显著下调主动脉组织中CD31、CD68、TNF-α、VFGFA(除LD组外)、NF-κB蛋白表达(P<0.05)。结论 黄芪赤风汤通过多靶点和多通路有效减轻AS,其机制与调控脂质代谢紊乱和抑制机体炎症有关。
关键词：黄芪赤风汤;;动脉粥样硬化;;网络药理学;;炎症
基金资助：国家自然科学基金项目(面上项目)(82074149);; 黑龙江省自然科学基金项目(重点项目)(ZD2020H006)
