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作者:赵宝帅;郑存玲;赵鹏;毛建辉;郭洪;
单位:衡水市人民医院(哈励逊国际和平医院);
摘要:目的 探讨阿司匹林对RAS选择性致死分子(RSL)3诱导的巨噬细胞铁死亡的影响,并分析其机制是否与谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4/胱氨酸谷氨酸反转运蛋白(xCT)信号通路有关。方法 将巨噬细胞(RAW264.7)分为对照组、RSL3组、L-、M-、H-阿司匹林组、H-阿司匹林+FIN56组。Liperfluo检测细胞内过氧化脂质(LPO);FerroOrange检测细胞内Fe~(2+);2′,7′-二氯荧光素双乙酸酯(DCFH-DA)法检测活性氧(ROS)含量;试剂盒测定谷胱甘肽(GSH)含量;酶联免疫吸附试验(ELISA)对细胞白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平进行检测;Western印迹对GPX4/xCT信号通路相关蛋白表达进行检测。结果 与对照组比较,RSL3组LPO、Fe~(2+)、ROS、IL-6、TNF-α水平均明显升高,GSH含量、GPX4、xCT蛋白表达均明显降低(P<0.05);与RSL3组比较,L-、M-、H-阿司匹林组LPO、Fe~(2+)、ROS、IL-6、TNF-α水平均明显降低,GSH含量、GPX4、xCT蛋白表达均明显升高,且呈明显浓度依赖性变化(P<0.05);与H-阿司匹林组比较,H-阿司匹林+FIN56组的LPO、Fe~(2+)、ROS、IL-6、TNF-α水平显著升高,GSH含量、GPX4、xCT蛋白表达显著降低(P<0.05)。结论 阿司匹林可以抑制RSL3诱导的RAW264.7细胞的铁死亡,其机制与对GPX4/xCT信号通路的活化有关。
关键词:阿司匹林;;巨噬细胞;;铁死亡;;谷胱甘肽过氧化物酶4/胱氨酸谷氨酸反转运蛋白信号通路
基金资助:河北省2024年度医学科学研究课题(20242042)