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作者：陈鹤;徐全晓;王焱平;张欣萍;李芳芳;
单位：南阳市第一人民医院妇科;南阳市第一人民医院肿瘤科;南阳市第一人民医院中医科;
摘要：目的 联合微小RNA(miR)-18a、辅助性T淋巴细胞(Th)1/Th2相关细胞因子构建老年宫颈癌患者预后的列线图预测模型。方法 纳入108例老年宫颈癌患者为宫颈癌组，健康老年女性志愿者54例为对照组。纳入研究后24 h内完成空腹外周血样采集，实时定量反转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测血清miR-18a表达水平，流式荧光法检测血清白细胞介素(IL)-4、IL-6、IL-2、干扰素(IFN)-γ水平。出院后进行12个月随访，将影像学检查确诊为肿瘤局部复发或远处转移的患者纳入预后不良组，未复发转移的患者纳入预后良好组。结果 宫颈癌组miR-18a、IL-4、IL-6水平高于对照组，IL-2、IFN-γ水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。低分化程度、有淋巴结转移、国际妇产科联盟(FIGO)分期Ⅲ～Ⅳ的老年宫颈癌患者miR-18a、IL-4、IL-6水平高于中高分化程度、无淋巴结转移、FIGO分期Ⅰ～Ⅱ的患者，IL-2、IFN-γ水平低于中高分化程度、无淋巴结转移、FIGO分期Ⅰ～Ⅱ的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。老年宫颈癌患者miR-18a表达水平与血清IL-2、IFN-γ呈显著负相关，与血清IL-4、IL-6呈显著正相关。预后不良的老年宫颈癌患者miR-18a、IL-4、IL-6水平高于预后良好的患者，IL-2、IFN-γ水平低于预后良好的患者，差异有统计学意义(P<0.05)。使用R语言构建老年宫颈癌患者预后的列线图预测模型，通过Bootstrap重抽样技术(迭代次数n=1 000)对预测模型进行内部验证，结果显示该模型具有优异的校准性能，一致性指数(C-index)=0.961。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示，建模队列的曲线下面积(AUC)为0.973。决策曲线验证结果显示，该模型在评估老年宫颈癌患者不良预后发生风险时，能够显著提升临床净收益。结论 老年宫颈癌患者miR-18a及Th1/Th2相关细胞因子表达异常且与预后相关，联合构建的列线图预测模型对患者预后具有较高的预测价值。
关键词：宫颈癌;;微小RNA(miR)-18a;;白细胞介素(IL)-4;;IL-6;;IL-2;;干扰素(IFN)-γ;;预后
基金资助：放射医学与辐射防护国家重点实验室开放研究课题(KJS2242)
