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作者：薛亚楠;曲怡;王建波;张家豪;王天朗;金璐;张立德;
单位：辽宁中医药大学;中医脏象理论及应用教育部重点实验室;
摘要：目的 探究补阳还五汤通过铁死亡及白细胞介素(IL)-6/信号转导和转录激活因子(STAT)3信号通路对盐敏感高血压大鼠心肌重构的保护作用。方法 选用50只6周龄雄性Dahl盐敏感大鼠分为正常组、模型组、补阳还五汤低、中、高剂量组各10只。正常组予以低盐饲料(NaCl含量0.3%)喂养，其余4组予以高盐饲料(NaCl含量8%)喂养，同时中药干预组每日分别予以不同剂量补阳还五汤灌胃治疗，正常组和模型组每日予以等量生理盐水灌胃，连续5 w,期间持续监测血压变化。采用苏木素-伊红(HE)染色、Masson染色和小麦胚芽凝集素(WGA)染色观察大鼠心肌病理形态学改变；组织铁含量检测试剂盒检测大鼠心肌组织铁表达量；实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-PCR)法检测各组心肌组织中心房钠尿肽(ANP)、脑钠肽(BNP)、β-组织相容性复合体(MHC)、胶原蛋白(Collagen)Ⅰ、CollagenⅢ、结缔组织生长因子(CTGF)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白(System Xc-)、IL-6、P-STAT3 mRNA表达；Western印迹法检测各组心肌组织中System Xc-、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX)4、IL-6、P-STAT3蛋白表达。结果 与正常组相比，模型组收缩压和舒张压(第2～5周)、左心室重量(LVM)和左心室质量指数(LVMI)水平均明显升高(P<0.05),大鼠出现病理性心肌肥厚，心肌细胞面积增大，心室壁增厚、细胞间距增宽、排列杂乱无序且有大量蓝色胶原纤维增生，ANP、BNP、β-MHC、CollagenⅠ、CollagenⅢ、CTGF mRNA、IL-6和P-STAT3蛋白和mRNA表达及心肌组织铁含量均显著升高，GPX4蛋白、System Xc蛋白和mRNA表达显著降低(P<0.01,P<0.05);与模型组相比，补阳还五汤中剂量组收缩压和舒张压(第2～5周)、LVM和LVMI水平均显著下降(P<0.05,P<0.01),心肌细胞排列整齐，细胞间距减小，心肌细胞面积减小且心室壁变薄，心肌形态学明显改善，ANP、BNP、β-MHC、CollagenⅠ、CollagenⅢ、CTGF mRNA、IL-6和P-STAT3蛋白和mRNA表达、心肌组织铁含量均显著降低，GPX4蛋白、System Xc蛋白和mRNA表达均显著升高(P<0.01,P<0.05)。结论 补阳还五汤对盐敏感高血压大鼠心肌重构的保护作用可能是通过上调System Xc-/GPX4通路抑制心肌组织铁死亡进而下调IL-6/STAT3信号通路实现的。
关键词：补阳还五汤;;高血压;;铁死亡;;炎症;;心肌重构
基金资助：国家级大学生创新创业训练项目(202210162006);; 辽宁中医药大学自然科学课题(2100222080)
