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作者：许啟伍;檀国祥;赵勇;周英;殷昊;胡克;凌晨;
单位：铜陵市立医院神经内科;
摘要：目的 探讨长链非编码RNA癌症易感性候选物(LncRNA CASC)11对氧糖剥夺/再复氧(OGD/R)诱导的神经细胞损伤的影响及其可能作用机制。方法 采用OGD/R诱导大鼠肾上腺嗜铬细胞PC12建立细胞损伤模型，记为OGD/R组，正常培养的细胞为Con组。si-NC、si-LncRNA CASC11、miR-NC、miR-182-5p mimics分别转染至PC12细胞后进行OGD/R处理，si-LncRNA CASC11与NC-inhibitor、si-LncRNA CASC11与miR-182-5p-inhibitor分别共转染至PC12细胞后进行OGD/R处理，分别为OGD/R+si-NC组、OGD/R+si-LncRNA CASC11组、OGD/R+miR-NC组、OGD/R+miR-182-5p组、OGD/R+si-LncRNA CASC11+NC-inhibitor组、OGD/R+si-LncRNA CASC11+miR-182-5p-inhibitor组；实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测LncRNA CASC11、微小RNA(miR)-182-5p表达量；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-18水平；利用试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)水平；CCK-8、流式细胞术评估细胞增殖及凋亡；Western印迹检测蛋白表达。结果 与Con组比较，OGD/R组LncRNA CASC11表达明显上升，而miR-182-5p表达明显下降(P<0.05);转染si-LncRNA CASC11或转染miR-182-5p mimics可明显降低IL-1β、IL-6、IL-18、MDA水平、凋亡率和裂解的聚合酶Ⅰ结构域相关蛋白(cleaved PARP)、裂解的胱天蛋白酶(cleaved caspase)-3水平，而明显促进细胞存活率、SOD、GSH活性(P<0.05);LncRNA CASC11可靶向调控miR-182-5p表达；miR-182-5p-inhibitor可明显逆转si-LncRNA CASC11对OGD/R诱导的PC12细胞炎症、氧化应激、及凋亡的抑制作用(P<0.05)。结论 干扰LncRNA CASC11通过促进miR-182-5p表达减轻OGD/R诱导的神经细胞损伤。
关键词：肾上腺嗜铬细胞PC12;;长链非编码RNA癌症易感性候选物(LncRNA CASC)11;;微小RNA(miR)-182-5p;;炎症;;氧化应激;;凋亡
基金资助：国家卫生健康委“十四五”规划全国重点项目(YYWS4290)
