来源：期刊VIP网 时间：
作者：赵新华;赵宁;徐姝玮;刘丽;王晓悦;窦鹏挥;
单位：佳木斯大学;佳木斯大学附属第一医院肿瘤综合科;
摘要：目的 探讨SHARPIN/第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)轴对肺腺癌(LUAD)细胞生物学行为的影响。方法 R语言验证SHARPIN和PTEN在TCGA-LUAD中的表达。通过数据库预测PTEN的下游靶基因及富集信号通路，进一步探索SHARPIN与PTEN的相关性。在A549细胞中进行SHARPIN基因转染。分为3组：WT组(未进行转染细胞)、NC组(空载体转染)和SHARPIN过表达组，分别通过Transwell实验、CCK-8实验、划痕愈合实验检测细胞侵袭、增殖和迁移能力，流式细胞术检测细胞周期及凋亡，Western印迹实验检测上皮-间充质转化(EMT)蛋白表达。结果 SHARPIN在LUAD细胞系中高表达，PTEN在LUAD细胞系中低表达，SHARPIN与PTEN呈显著负相关性(P<0.001)。过表达SHARPIN后，LUAD细胞侵袭、增殖、迁移能力均明显增强(P<0.05),细胞周期延长，凋亡速度变慢。过表达SHARPIN后，E-钙黏蛋白(cadherin)表达水平显著降低，而N-cadherin、波形蛋白(Vimentin)、p-蛋白激酶B(Akt)表达水平明显增加(P<0.05),总Akt蛋白表达水平无明显变化(P>0.05)。结论 SHARPIN促进LUAD细胞侵袭、增殖和迁移，并影响细胞周期和细胞凋亡。SHARPIN可能参与EMT进程进而影响LUAD的转移。SHARPIN可能是通过作用于Akt信号通路来影响PTEN表达进而影响LUAD发生发展过程。
关键词：E3泛素连接酶;;上皮-间充质转化;;SHARPIN;;第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)
基金资助：黑龙江省卫生健康委科研课题(20230303100056)
