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作者：程宁;娄静;赵小静;熊芳芳;
单位：安阳职业技术学院医学技术学院;河南省中西医结合医院肝胆脾胃科;安阳市人民医院放疗肿瘤科;
摘要：目的 探讨扶正软坚抗癌方调控蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)/叉头框蛋白(FOX)O1通路对二乙基亚硝胺(DEN)诱导型肝癌大鼠自噬的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、DEN组、抗癌方低、中、高剂量组、多柔比星组、抗癌方高剂量+AKT激活剂(SC79)组各18只。除对照组外，其他组均通过腹腔注射DEN的方式构建肝癌模型，建模成功后，进行给药处理，除多柔比星组给药为1 w 3次外，其他组均为每天1次，给药持续3 w。检测各组血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝指数变化；苏木素-伊红(HE)染色检测肝组织病理变化；透射电镜观察肝组织中自噬小体数量变化；免疫组化染色检测肝组织中微管相关蛋白1轻链(LC)3阳性细胞数；Western印迹检测LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p-mTOR、p-AKT及p-FOXO1蛋白。结果 与对照组比较，DEN组肝组织结构缺失，伴有不同程度的肝细胞损伤，血清中AST、ALT水平、肝指数及肝组织中p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-FOXO1/FOXO1蛋白表达明显升高，肝组织中自噬小体数量、LC3阳性细胞数及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ明显降低(P<0.05);与DEN组比较，抗癌方低、中、高剂量组、多柔比星组肝组织病理损伤有所改善，血清中AST、ALT水平、肝指数及肝组织中p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-FOXO1/FOXO1蛋白表达明显降低，肝组织中自噬小体数量、LC3阳性细胞数及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ明显升高(P<0.05);与抗癌方高剂量组比较，抗癌方高剂量+SC79组肝组织病理损伤加剧，血清中AST、ALT水平、肝指数及肝组织中p-AKT/AKT、p-mTOR/mTOR、p-FOXO1/FOXO1蛋白表达明显升高，肝组织中自噬小体数量、LC3阳性细胞数及LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ明显降低(P<0.05)。结论 扶正软坚抗癌方通过抑制AKT/mTOR/FOXO1通路以诱导自噬，从而介导了对DEN肝癌大鼠的抗癌作用。
关键词：扶正软坚抗癌方;;蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/叉头框蛋白O1通路;;二乙基亚硝胺;;肝癌;;自噬
基金资助：河南省中医药科学研究专项课题(2023ZY2139)
