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作者：巴图德力根;韩志强;陈红梅;徐艳华;代丽萍;阿尼苏;
单位：内蒙古民族大学附属医院蒙药临床药理研究所;内蒙古民族大学附属医院临床蒙药剂部;内蒙古民族大学临床医学院;通辽市库伦旗蒙医医院;
摘要：目的 探讨蒙药德都红花-7味微丸通过蛋白激酶B(AKT)及丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)通路对四氯化碳(CCl_4)诱导的大鼠肝纤维化影响及其潜在的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为空白组、模型组、德都红花-7味散组、德都红花-7味微丸组各8只。模型组、德都红花-7味散组、德都红花-7味微丸组腹腔注射10%CCl_4橄榄油混悬液造肝纤维化模型，模型成功后德都红花-7味散组、德都红花-7味微丸组分别灌胃0.3 g/kg相应制剂，空白组与模型组灌胃等体积生理盐水。每天灌胃1次，连续4 w。采用苏木素-伊红(HE)及Masson染色观察肝组织病理变化；采用生化仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、总蛋白(TP)水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测4种肝纤维化标志物：Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原酶(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)和透明质酸酶(HAase)水平；Western印迹法检测肝组织p-AKT、AKT、p-MEK1/2和MEK1/2蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测胶原蛋白(Col)-Ⅰ、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-相关X蛋白(Bax)和Bcl-2 mRNA表达。结果 与空白组相比，模型组肝组织纤维化沉积加重，ALT、AST、TBIL、PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HAase含量、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、α-SMA和Bax mRNA、p-AKT和p-MEK1/2蛋白表达明显升高，而TP含量及Bcl-2 mRNA表达明显降低(P<0.05);与模型组相比，德都红花-7味散组和德都红花-7味微丸组显著减轻纤维沉积，且德都红花-7味微丸组更显著；德都红花-7味散组和德都红花-7味微丸组ALT、AST、TBIL、PCⅢ、Ⅳ-C、LN和HAase含量、Col-Ⅰ、Col-Ⅲ、Bax mRNA、p-AKT和p-MEK1/2蛋白表达明显降低，而TP含量及Bcl-2 mRNA表达明显上升(P<0.05)。结论 德都红花-7味微丸可以较好地缓解CCl_4诱导大鼠肝纤维化，其作用机制可能与下调AKT和MER信号通路相关。
关键词：德都红花-7味微丸;;肝纤维化;;蛋白激酶B(AKT)/丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)通路;;四氯化碳;;胶原沉积
基金资助：国家重点研发计划项目(2022YFC3502204);; 内蒙古自治区科技计划项目(2021GG0381)
