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作者:刘苏慧;段丽娟;王瑞娟;李超;秦凡;
单位:南阳市中心医院血液内科;
摘要:目的 分析梓醇(Cat)调节环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对急性髓系白血病(AML)细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法 Cat分别按照0、10、20、40、80、160μmol/L对HL-60进行处理,并检测细胞活力和半数抑制浓度(IC50)。根据IC50确定Cat处理剂量。将40、20、10μmol/L Cat处理的HL-60细胞设为H-Cat组、M-Cat组、L-Cat组,40μmol/L Cat+1 mmol/L RU.521处理的HL-60细胞设为RU.521组,常规培养细胞设为HL-60组。CCK-8法分析细胞活力,划痕实验和Transwell分析迁移、侵袭,Heochst33342/碘化丙啶(PI)法检测凋亡,并分析细胞中干扰素(IFN)-α、白细胞介素(IL)-1β、超化因子受体(CCL)5、活性氧(ROS)、IFN-β、前列腺癌趋化因子配体(CXCL)10水平和cGAS、STING、磷酸化干扰素调节因子(p-IRF)3、磷酸化TANK结合激酶(p-TBK)1、p65蛋白表达。结果 相比HL-60组,H-Cat组,M-Cat组,L-Cat组HL-60细胞活力和克隆数、细胞迁移率、侵袭细胞数明显减少,细胞凋亡率明显增加(P<0.05);相比H-Cat组,RU.521组细胞活力和克隆数、细胞迁移率、侵袭细胞数明显增加,凋亡率明显降低(P<0.05)。相比HL-60组,H-Cat组、M-Cat组、L-Cat组HL-60细胞IL-1β、ROS水平明显减少,IFN-α、CCL5、IFN-β、CXCL10水平及cGAS、STING、p-IRF3、p-TBK1、p65蛋白表达明显增加(P<0.05);相比H-Cat组,RU.521组HL-60细胞IL-1β、ROS水平明显增加,IFN-α、CCL5、IFN-β、CXCL10水平及cGAS、STING、p-IRF3、p-TBK1、p65蛋白表达明显减少(P<0.05)。结论 Cat可能抑制AML细胞增殖、迁移和侵袭,其作用机制可能与cGAS-STING通路激活有关。
关键词:梓醇;;环鸟苷酸-腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子通路;;急性髓系白血病细胞;;迁移;;侵袭
基金资助:河南省医学科技攻关计划项目(232100150192)