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作者：修天元;吕晓翠;张津宁;陈玲;时秀文;王紫监;
单位：河北北方学院附属第二医院心内科;河北北方学院附属第二医院导管室;
摘要：目的 探讨达格列净(DAPA)联合齐墩果酸(OA)调节Ras同源基因家族成员(Rho)A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路对急性心肌梗死(AMI)大鼠的治疗作用。方法 通过暴露并结扎左冠状动脉前降支建立AMI大鼠模型，并将成功造模的大鼠随机分为AMI组、DAPA组(1 mg/kg DAPA)、OA组(80 mg/kg OA)、DAPA+OA组(1 mg/kg DAPA+80 mg/kg OA)、DAPA+OA+U-46619组(1 mg/kg DAPA+80 mg/kg OA+30μg/kg U-46619),并以穿线但不结扎左冠状动脉前降支的大鼠为假手术组，10只/组，干预结束后，评估心功能指标-左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期内径(LVESD)、舒张末期左心室内径(LVDd);心肌损伤指标-乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白(cTn)T、梗死面积；苏木素-伊红(HE)检测心肌组织病理学；末端脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡变化；Western印迹检测RhoA、ROCK蛋白表达。结果 与假手术组相比，AMI组LVEF显著降低，LVDd、LVESD、LDH、CK-MB、cTnT、梗死面积、病理评分、细胞凋亡、RhoA、ROCK蛋白表达显著增加(P<0.05);与AMI组相比，DAPA组、OA组、DAPA+OA组LVEF显著增加，LVDd、LVESD、LDH、CK-MB、cTnT、梗死面积、病理评分、细胞凋亡、RhoA、ROCK蛋白表达显著降低(P<0.05);与DAPA组、OA组相比，DAPA+OA组LVEF显著增加，LVDd、LVESD、LDH、CK-MB、cTnT、梗死面积、病理评分、细胞凋亡、RhoA、ROCK蛋白表达显著降低(P<0.05);与DAPA+OA组相比，DAPA+OA+U-46619组LVEF显著降低，LVDd、LVESD、LDH、CK-MB、cTnT、梗死面积、病理评分、细胞凋亡、RhoA、ROCK蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论 DAPA联合OA调节RhoA/ROCK信号通路抑制AMI大鼠细胞凋亡，降低大鼠梗死面积，减轻大鼠病理损伤。
关键词：急性心肌梗死;;达格列净;;齐墩果酸;;Ras同源基因家族成员(Rho)A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(ROCK)信号通路
基金资助：河北省卫生健康委科研基金项目(20241647)
