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作者：刘静;郭建;李慧心;郭爱茹;靳欣;李雅娟;梁磊;佟胜全;
单位：唐山市工人医院风湿免疫一科;唐山市工人医院皮肤科;
摘要：目的 探究梓醇调节Notch受体/发状分裂相关增强子(Notch/Hes)-1轴对类风湿关节炎(RA)大鼠纤维样滑膜细胞(FLS)增殖和迁移的影响。方法 将大鼠随机分为Sham组、Model组、梓醇低、高剂量(ZC-L、ZC-H)组、梓醇高剂量+Jagged1(Notch/Hes-1信号通路激活剂)(ZC-H+Jagged1)组。评估关节炎指数；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-10水平；苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织病理学形态；分离培养各组纤维样滑膜细胞(FLS),CCK-8法检测细胞增殖，划痕实验检测细胞迁移；Western印迹检测FLS细胞中增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、Notch、Hes1蛋白表达。结果 给药后，与Sham组相比，Model组滑膜组织有明显损伤，关节炎指数评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著升高，血清IL-10水平显著降低，OD450值、划痕愈合率、细胞中PCNA、MMP-2、Notch、Hes1蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与Model组相比，ZC-L和ZC-H组滑膜组织损伤明显减轻，关节炎指数评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β水平显著降低，血清IL-10水平显著升高，OD450值、划痕愈合率、细胞中PCNA、MMP-2、Notch、Hes1蛋白表达水平显著降低(P<0.05);Jagged1可减轻梓醇对RA的治疗作用和对FLS的抑制作用(P<0.05)。结论 梓醇通过抑制Notch/Hes-1轴可减轻RA大鼠关节损伤，抑制FLS生物学活性。
关键词：梓醇;;Notch/Hes-1轴;;类风湿关节炎;;纤维样滑膜细胞;;增殖和迁移
基金资助：河北省中医药管理局科研计划项目(2021414)
