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作者：宁婧;杨瑞;马慧;王海楠;崔丽娟;
单位：宁夏医科大学总医院血液内科;
摘要：目的 探讨长链非编码RNA(LncRNA)胰岛素生长因子样家族成员2反义(IGFL2-AS)1调节微小RNA-185-5p(miR-185-5p)/CXC趋化因子受体(CXCR)4对多发性骨髓瘤(MM)细胞恶性进展的影响。方法 实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测MM患者和健康志愿者骨髓组织中LncRNA IGFL2-AS1、miR-185-5p、CXCR4表达。将U266细胞随机分为：si-NC组、si-IGFL2-AS1组、si-IGFL2-AS1+anti-NC组、si-IGFL2-AS1+anti-miR-185-5p组；检测各组U266细胞中LncRNA IGFL2-AS1、miR-185-5p、CXCR4表达水平；噻唑蓝(MTT)法和平板克隆检测敲低LncRNA IGFL2-AS1对U266增殖的影响；Transwell实验检测U266细胞的迁移和侵袭；流式细胞仪检测U266细胞凋亡；Western印迹检测U266细胞中抗体免源核增殖抗原表达基因(KI67)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、裂解半胱天冬酶(Cleaved Caspase)-3、CXCR4蛋白表达；双荧光素酶报告基因实验分别验证LncRNA IGFL2-AS1和miR-185-5p、miR-185-5p和CXCR4关系；小鼠荷瘤实验验证LncRNA IGFL2-AS1对MM肿瘤生长及miR-185-5p/CXCR4的影响。结果 MM组组织中LncRNA IGFL2-AS1、CXCR4水平明显高于对照组，miR-185-5p水平明显低于对照组(P<0.05)。与si-NC组比较，si-IGFL2-AS1组U266细胞中LncRNA IGFL2-AS1、CXCR4、OD490、克隆细胞数、迁移细胞数、侵袭细胞数、KI67、MMP-2、CXCR4蛋白明显降低，miR-185-5p、凋亡率、Cleaved Caspase-3蛋白明显升高(P<0.05);与si-IGFL2-AS1组、si-IGFL2-AS1+anti-NC比较，si-IGFL2-AS1+anti-miR-185-5p组U266细胞中CXCR4、OD490、克隆细胞数、迁移细胞数、侵袭细胞数、KI67、MMP-2、CXCR4蛋白明显升高，miR-185-5p、凋亡率、Cleaved Caspase-3蛋白明显降低(P<0.05)。LncRNA IGFL2-AS1靶向负调控miR-185-5p表达，miR-185-5p靶向负调控CXCR4表达。小鼠荷瘤实验结果显示，抑制LncRNA IGFL2-AS1表达后，移植瘤体积及质量明显降低，LncRNA IGFL2-AS1 mRNA、miR-185-5p mRNA蛋白表达明显升高，CXCR4蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 敲低LncRNA IGFL2-AS1可能通过靶向miR-185-5p来下调CXCR4表达，进而抑制U266细胞恶性进展。
关键词：长链非编码RNA;;胰岛素生长因子样家族成员2反义1;;微小RNA-185-5p;;CXC趋化因子受体4;;多发性骨髓瘤;;恶性进展
基金资助：宁夏自然科学基金项目(2022AAC03538)
