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作者：吕飞;吴昌维;方容;
单位：武汉市第四医院消化内科;
摘要：目的 探讨松果菊苷(ECH)对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠肝损伤及白细胞介素(IL)-6/Janus酪氨酸激酶(JAK)2/信号转导与转录因子(STAT)3信号通路的影响。方法 构建NAFLD大鼠模型，将所有实验大鼠分为对照组(Control组)、模型组(NAFLD组)、松果菊苷低、中、高剂量处理组(ECH-L、ECH-M、ECH-H组)、松果菊苷高剂量处理+香豆霉素A1组(ECH-H+CA1组);检测血清血脂、肝功能指标水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测氧化应激及炎症因子水平；苏木素-伊红(HE)染色及油红O染色观察肝组织病理变化；末端转移酶介导的原位细胞凋亡检测法(TUNEL)染色检测肝细胞凋亡；Western印迹检测p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、细胞因子信号抑制因子(SOCS)3蛋白表达。结果 NAFLD组较Control组肝小叶排列紊乱，肝细胞结构破坏，胞质内充满大量脂肪空泡及脂滴，细胞脂肪病变明显，甚至坏死，炎症细胞浸润明显，肝细胞凋亡率与总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6、丙二醛(MDA)水平及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达明显升高，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)水平及细胞因子信号转导抑制因子(SOCS)3表达明显降低(P<0.05);ECH-L、ECH-M、ECH-H组较NAFLD组肝小叶及肝细胞结构相对完整整齐，有少量的脂滴形成和炎症细胞浸润，脂肪变性减轻，肝细胞凋亡率与TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TNF-α、IL-6、MDA水平及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达明显降低，HDL-C、SOD水平及SOCS3表达明显升高，其中ECH-H组变化最显著(P<0.05);ECH-H+CA1组较ECH-H组肝小叶及肝细胞结构破坏严重，胞质内充满大量脂肪空泡及脂滴，大量炎症细胞浸润，细胞脂肪病变明显，肝细胞凋亡率与TC、TG、LDL-C、ALT、AST、TNF-α、IL-6、MDA水平及p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3表达明显升高，HDL-C、SOD水平及SOCS3表达明显降低(P<0.05)。结论 ECH可改善NAFLD大鼠肝损伤，其机制与抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路有关。
关键词：松果菊苷;;白细胞介素-6/Janus酪氨酸激酶2/信号转导与转录因子3信号通路;;非酒精性脂肪肝;;肝损伤
基金资助：武汉市医学科研项目(WZ21C40)
