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作者：王绛辉;郑凯;张倩;杨昱;赵燕;常红;
单位：河北省中医药科学院附属医院外科;河北省中医药科学院附属医院针灸科;
摘要：目的 探讨黄芪甲苷通过减少微小RNA(miR)-126表达调节沉默信息调节因子(SIRT)1/核因子E2相关因子(Nrf)2通路对老年痴呆大鼠模型的神经保护作用。方法 选取健康合格的雄性Wistar大鼠60只，分为对照(Control)组、模型(MD)组、观察1(D1)组、观察2(D2)组、观察3(D3)组各12只，除Control组外其他四组均构建完成老年痴呆大鼠模型，D1组给予黄芪甲苷治疗，D2组给予SIRT1抑制剂治疗，D3组同时给予SIRT1抑制剂和黄芪甲苷治疗。记录大鼠体质量，采用水迷宫试验检测评分；检测大鼠脑组织SIRT1、B细胞淋巴瘤(Bcl)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白及Nrf2蛋白表达。流式细胞术检测凋亡细胞；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织神经因子表达。免疫荧光检测活性氧(ROS)表达水平。逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-126表达。荧光素酶报告实验检测miR-126与SIRT1/Nrf2通路的关系。结果 与Control组相比，MD、D1、D2、D3组在游泳测试中经过平台次数显著减少、潜伏期显著延长，AChE/ChAT表达水平显著降低，细胞凋亡和ROS水平显著增加(P<0.05);MD、D2组SIRT1/Nrf2表达显著降低，D1组SIRT1/Nrf2表达显著升高(P<0.05)。与MD组比较，D1和D3组游泳测试中经过平台次数和SIRT1/Nrf2表达显著增加，潜伏期时间、细胞凋亡和ROS水平显著减少(P<0.05);D2组经过平台次数和SIRT1/Nrf2表达显著降低(P<0.05);D3组AChE/ChAT表达显著增加(P<0.05);D2组ChAT表达显著增加，D1、D2组AChE/ChAT表达显著减少(P<0.05)。与D1组比较，D2组过平台次数显著减少、潜伏期显著延长(P<0.05);D3组AChE/ChAT表达、细胞凋亡和ROS水平显著增加，SIRT1/Nrf2表达显著降低(P<0.05)。与D2组比较，D3组经过平台次数、AChE/ChAT和SIRT1/Nrf2表达显著增加，潜伏期时间、细胞凋亡和ROS水平显著减少(P<0.05)。细胞实验中，与Control组相比，AS-Ⅳ组显著下调miR-126表达，显著上调SIRT1/Nrf2表达(P<0.05);过表达miR-126组可抑制SIRT1/Nrf2表达，AS-Ⅳ+miR-126组可显著增加SIRT1/Nrf2表达(P<0.05)。与过表达miR-126组比较，SIRT1组可显著抑制miR-126表达，促进SIRT1/Nrf2表达(P<0.05);miR-126+SIRT1组可显著促进miR-126表达，抑制SIRT1/Nrf2表达(P<0.05)。结论 黄芪甲苷可提高大鼠行动能力，减少老年痴呆大鼠脑组织中miR-126表达并激活SIRT1/Nrf2通路，对神经细胞产生保护作用。
关键词：黄芪甲苷;;老年痴呆;;miR-126;;沉默信息调节因子(SIRT)1/核因子E2相关因子(Nrf)2
基金资助：河北省中医药管理局2016年度科研计划项目(中医药类科研课题)(2016019)
